Un eminente Psiquiatra de Boston, Frasier Crane, vuelve a su ciudad natal Seattle, dejando atrás su antigua vida, tras un divorcio y a sus amigos del Bar Cheers. En Seattle trabaja como Psiquiatra de éxito en una cadena de radio, junto a su compañera Roz Doyle, y comparte piso con su padre Martibn Crane, un policía retirado y su perro Eddie. Como mejor amigo tiene a su estirado, hilarante e hipocondríaco hermano Niles Crane, con el que vivirá situaciones muy cómicas. Completan el reparto Daphne Moon como cuidadora y fisioterapeuta de Martin y la la auxiliar de enfermería que ayuda a Martin, y la ausente esposa de Niles siempre presente en los dialogos pero que nunca aparece en al serie. Una excelente comedia, que no debe perderse.

La serie trata la historia de la familia Camden, la familia de un pastor Protestante de la ciudad ficticia de Glenoak, ubicada en California. Los personajes principales son el Reverendo Eric Camden (Stephen Collins), su esposa Annie (Catherine Hicks), y sus 7 hijos (todos sus nombres derivados de personajes bíblicos, Matt (Barry Watson), Mary (Jessica Biel), Lucy (Beverley Mitchell), Simon (David Gallagher), Ruthie (Mackenzie Rosman) y los gemelos, Sam (Nikolas Brino) y David (Lorenzo Brino). Originalmente la familia estaba compuesta por 7 integrantes (los dos padres, más cinco hijos), hasta el capítulo 14 de la tercera temporada, titulado "Alabadas sean las mujeres" ("In Praise of Women"), cuando Annie da a luz a los gemelos Sam y David, aumentando así el número a 9 integrantes familiares más el perro que tienen como mascota de nombre Happy. Cuatro de los niños Camden (Matt, Mary, Lucy y Simon) se van de casa a lo largo de la serie. Simon se muda a un apartamento y luego ingresa a la universidad, Mary se muda a vivir con sus abuelos, y Matt se casó y desarrolla su carrera como médico lejos de la familia. A pesar de la ausencia alternada de estos tres personajes en la casa Camden durante el programa, esta siempre llena. Cuando Lucy se casó, se mudó junto a su esposo a un apartamento-garaje donde comenzó a formar su familia, pero luego se mudó a una casa vecina junto a su esposo Kevin (George Stults) y su hija Savannah. Ruthie dejó la casa durante un corto tiempo en la última temporada para viajar a Escocia.