La serie cuenta la historia de Álex, un joven que acaba de tener un desengaño amoroso. Se había hecho ilusiones con un chico que, al cabo de pocas semanas, le ha hecho un ghosting de manual. Y eso no le sienta bien. Coge el teléfono y se dispone a pedir explicaciones con un mensaje de voz que tendrá consecuencias de lo más inesperadas… porque se lo acaba mandando por error a Bruno, a quien no conoce de nada. Ese inocente primer equívoco es el primero de una cadena de acontecimientos que cambiará la vida de Álex y Bruno para siempre.

Callie y Mariana Foster se embarcan en la siguiente fase de sus vidas de jóvenes adultos en Los Ángeles.

Harry y Celia Mills tienen dos hijos adolescentes de 16 años. Dixon, el problemático, es adoptado; Annie es hija biológica. La madre de Harry, una alcoholizada estrella de cine en decadencia, es la que provoca que la familia regrese a Berverly Hills.

Sarah Jessica Parker da vida a Carrie Bradshaw, el personaje central de la serie, una periodista neoyorquina que escribe semanalmente en el periódico "The New York Star" una columna llamada "Sexo en Nueva York", donde plasma sus observaciones sobre el romance y la pasión. Su fuente de inspiración para confeccionar esta columna es ella misma y sus amigas, prototipos de la moderna mujer urbana que busca un papel distinto. Se debaten entre el amor tradicional o ejercer su nuevo poder sin complejos y practicar el amor sin ataduras, hasta ahora patrimonio de los hombres. Su guapa amiga Samantha, interpretada por Kim Cattrall, es una relaciones públicas de éxito, promiscua y decidida a no comprometerse con ningún hombre. Kristin Davis, conocida por su papel en "Melrose Place" (como la novia de Billy Campbell), encarna a Charlotte, una marchante de arte que aún cree en el amor de pareja. Por su parte, Cynthia Nixon hace de Miranda, abogada cínica y desengañada que desconfía de los hombres en general. Las protagonistas de "Sexo en Nueva York" son unas profesionales llenas de poder y encanto, con sentido del humor, que discuten sin tapujos sobre el sexo, fans del papel de Linda Fiorentino en "La última seducción", y mujeres dispuestas a cambiar el amor por el poder.

Carrie Bradshaw, Charlotte York y Miranda Hobbes navegan por el viaje desde la complicada realidad de la vida y la amistad a los 30 hasta la realidad aún más complicada de la vida y la amistad a los 50.

Dicen que la amistad no es una sola cosa grande... son un millón de pequeñas cosas. Cuando Jon Dixon, un hombre perfecto en papel, se quitó la vida, su familia y amigos quedaron para recoger los pedazos. Cada uno de estos amigos no está viviendo la versión de vida que pensaron que estarían viviendo, y la muerte de su amigo los obliga a examinar las elecciones que han hecho y resolver el misterio incontestable de un hombre que creían conocer.