Sookie Stackhouse, una camarera con habilidades telepáticas, cae bajo el hechizo de un vampiro de 173 años; el hermano de Sookie se encuentra en problemas.

En una sociedad donde humanos y vampiros coexisten, ambientada en la pequeña ciudad de Bon Temps, Louisiana, Sookie Stackhouse es una joven que podría tener al novio perfecto. Sookie es clarividente y constantemente escucha los pensamientos de las personas, lo que dificulta tener citas ya que intenta mantener su habilidad en secreto. Cuando el vampiro de 173 años, Bill Compton, entra al bar y restaurante Merlotte donde ella trabaja como camarera, se da cuenta de que no puede "escuchar" lo que él piensa, revelando así su origen, ya que no puede escuchar los pensamientos de aquellos que técnicamente están muertos. Los vampiros "salieron del ataúd" hace dos años cuando los japoneses inventaron Tru Blood, un sustituto de sangre sintética. Sookie rescata a Bill cuando un par de granujas, los Rattrays, intentan robar su sangre para venderla en el mercado negro, pero ella puede tener que pagar un precio por interferir. Mientras tanto, el hermano mayor de Sookie, Jason, es un estafador y mujeriego elocuente que trabaja a tiempo parcial en una cuadrilla de construcción, y es arrestado después de que se encuentra estrangulada a una mujer local con la que tuvo una aventura de una noche. Tara Thornton es la mejor amiga de mal genio de Sookie, que encuentra irresistible a su hermano chico malo. Sam Merlotte es el dueño del bar Merlotte, quien guarda para sí sus sentimientos románticos por Sookie. Lafayette Reynolds es el excéntrico primo gay de Tara y el cocinero de comida rápida en Merlotte, además de compañero de trabajo de Jason en su trabajo diurno en la construcción, y tiene más para ofrecer que sus comidas gourmet. Arlene Fowler es una divorciada de mediana edad y otra de las amigas y compañeras de trabajo de Sookie en Merlotte, buscando un nuevo esposo para ayudar a criar a sus dos hijos. Andy Bellefleur es el detective de policía local que trabaja en colaboración con el sheriff del pueblo, Bud Dearborn, quien piensa que el pueblo puede tener a un

Mack y Denise Rattray se vengan de Sookie, pero Bill interviene para salvarla. Posteriormente, los sentidos de Sookie comienzan a experimentar una transformación. Más tarde, se entera de que los Rattray están muertos y la policía sospecha inmediatamente de Bill. También comienza a preguntarse hasta dónde llegarán los vampiros cuando un importante oponente de la Ley de Derechos de los Vampiros muere en un accidente. Bill acepta visitar a Sookie y a su abuela, y Tara y Jason se invitan a sí mismos para la noche. Jason Stackhouse ve el video de su encuentro con Maudette Pickens. La policía lo libera, pero su experiencia no lo disuade de acostarse con todas las mujeres que lo acepten.

La atracción de Bill Compton disminuye un poco cuando Sookie lo visita en su casa y descubre que varios otros vampiros bastante desagradables también han pasado a visitarlo. Bill la protege de sus antiguos amigos, pero ella ve un lado desagradable de la vida de los vampiros. Dawn Green pasa la noche con el hermano de Sookie, Jason, pero lo echa después de una discusión. Más tarde, la encuentran estrangulada ese mismo día. Tara abandona a su madre alcohólica y pasa la noche con su empleador, el dueño del bar Sam Merlotte.

Con el segundo asesinato en una semana en el pueblo, Jason vuelve a ser el principal sospechoso, pero Tara le proporciona una coartada. Sabiendo que tanto Maudette como Dawn frecuentaban el club de vampiros Fangtasia, Sookie le pide a Bill que la lleve allí mientras intenta encontrar pruebas que limpien el nombre de su hermano. Ambas chicas muertas eran conocidas en el club y Sookie conoce a Eric, el anciano vampiro. Sam Merlotte parece tener algunas excentricidades propias. Jason compra sangre de vampiro, un afrodisíaco, a Lafayette, el primo de Tara, y a pesar de las claras instrucciones de nunca tomar más de una o dos gotas a la vez, se toma todo el vial con resultados algo dolorosos.

Después de su encuentro con el policía racista, Sookie le dice a Bill que ya no lo volverá a ver. Al día siguiente, Bill cumple su promesa a la abuela de Sookie, Adele \'Gran\' Stackhouse, y habla en la reunión mensual de los Descendientes de los Gloriosos Muertos. Bill se vuelve muy popular cuando rememora la Guerra Civil y el alcalde le entrega una antigua foto que encontró en los archivos. Bill también recuerda las circunstancias de cómo se convirtió en vampiro. Mientras tanto, Sam invita a Sookie a salir, pero las cosas no salen como él esperaba, ya que ella le dice que no está lista para comprometerse. Un poco más tarde, Sookie se sorprende por lo que encuentra cuando llega a casa. En otro lugar, Jason obtiene más sangre de vampiro de Lafayette, y también se interesa por Tara después de enterarse de que ella siente algo por él. Pero en lugar de eso, Jason pone su mirada en una mujer local llamada Randi Sue, como su última conquista sexual.

Sookie debe lidiar con sus emociones cuando su abuela se convierte en la última víctima del misterioso asesino en serie. No puede bloquear los pensamientos de los demás y sabe que muchos de los habitantes del pueblo piensan que la principal razón por la que su abuela está muerta es su asociación con un vampiro. Tiene un mensaje muy claro para ellos en el funeral de la mujer. A pesar de las súplicas de Sam y Bill, Sookie insiste en quedarse en la casa, pero decide pasar la noche con Bill para perder su virginidad de una vez por todas. Mientras tanto, Jason lucha contra los síntomas de abstinencia de su hábito de "V Juice", lo que lo lleva a atacar a Sookie cuando se entera del asesinato de Gram Adele, y también golpea al detective Andy. Además, Tara tiene un encuentro con su madre borracha Lettie Mae en el funeral de Adele, quien le cuenta algunos hechos inquietantes sobre sí misma. Luego, Tara le pide a Sam tener relaciones sexuales con ella en su habitación de motel para buscar "algo correcto" entre ellos, mientras que Jason pasa la noche con Randi Sue, y finalmente Sookie sucumbe a sus deseos carnales con Bill.

Después de pasar la noche con Bill, Sookie está convencida de que ha encontrado al hombre de sus sueños como la persona que le quitó la virginidad. Pero los compañeros de trabajo de Sookie y los clientes del bar no están de acuerdo, ya que se corren rumores sobre su relación con un vampiro. La revelación dolorosa de la infancia de Sookie acerca de su tío Bartlett impulsa a Bill a tomar medidas. Mientras tanto, la madre alcohólica de Tara, Lettie Mae, está convencida de que necesita un exorcismo y, cuando Tara se niega a pagar, intenta obtener un préstamo en el banco. Jason está desesperado por conseguir más sangre de vampiro y visita Fangtasia, donde conoce a una joven llamada Amy, que le presenta algo completamente diferente. Andy y algunos otros ven a Sam Merlotte corriendo desnudo por el bayou. Los clientes del bar no están muy contentos cuando un grupo de amigos vampiros de Bill, Malcolm, Liam y Diane, aparecen. Cuando mencionan que han comprado una casa local, tres de los hombres buenos y rednecks deciden hacer algo al respecto.

Sookie se prepara para lo peor. Tara lucha con la milagrosa recuperación de su madre. Amy arrastra a Jason hacia un juego oscuro. Eric convoca a Sookie para una tarea para la que está especialmente calificada.

Después de que Sookie identifica al vampiro camarero Longshadow responsable de robar en Fangtasia, Bill interviene para protegerla. Sin embargo, al hacerlo, rompe un tabú de los vampiros y ahora debe enfrentar las consecuencias de Eric y su clan por matar a uno de los suyos. Sabiendo que estará fuera, le pide a Sam Merlotte que cuide a Sookie. Mientras tanto, Jason y Amy llevan a su cautivo vampiro, Eddie, a la casa de Jason y lo confinan en el sótano. Le sacan sangre y Jason experimenta una extraña transformación. Con Amy ahora trabajando en Merlotte's, Jason pasa su tiempo libre hablando con Eddie y desarrollan una relación. En otro lugar, Tara visita al exorcista de su madre, pero decide que no puede pagar los $800 que cuesta su propio exorcismo. Sam accede a prestarle el dinero necesario a Tara, mientras también lidia con el detective Andy Bellefleur, quien se vuelve sospechoso de su pasado. Con Bill fuera, Sookie decide pasar la noche en la casa de Bill, pero se despierta a la mañana siguiente con un hombre desnudo en su cama...

Cuando Sookie encuentra a Sam dormido sin ropa en su cama, él le revela su propio secreto de que él resulta ser un cambiaformas, y su perro mascota que se ve alrededor del bar en realidad es él disfrazado. Sam también recuerda eventos importantes en su vida. Arlene y Rene tienen su fiesta de compromiso en el bar de Sam y Sookie, que ya está alterada por la revelación de Sam, es atacada por una persona invisible en la oscura cocina. Mientras tanto, Tara decide someterse a un exorcismo, pero luego descubre algo sobre la exorcista Miss Jeanette. Jason decide que es hora de hacer algo con el cautivo Eddie, mientras que Amy piensa de manera diferente. En otro lugar, Bill tiene que enfrentar las consecuencias y comparecer ante un tribunal de vampiros por matar en defensa propia a Longshadow. La sentencia normal sería pasar cinco años en un ataúd envuelto en plata, pero el Magistrado tiene una idea mejor... hacer que Bill convierta a un humano en vampiro.

Jason y Amy tienen que limpiar después de la muerte de Eddie, pero esto lleva a Jason al límite y no está seguro si quiere continuar su relación con ella. Mientras tanto, Sookie alcanza a ver algo durante su encuentro con el asesino en serie y ella y Sam viajan a un restaurante en un condado vecino para obtener más información. Lo que descubren es que el asesino puede haber atacado allí también. En otro lugar, Bill completa la sentencia del tribuno al convertir a Jessica en vampiro, pero cuando le cuenta lo sucedido, no obtiene exactamente la reacción que esperaba. Tara es arrestada por conducir en estado de ebriedad y su madre se niega a pagar su fianza. Una desconocida llamada Maryann Forrester viene en su rescate. Además, el asesino en serie invisible vuelve a atacar al matar a Amy y la policía arresta a Jason después de que el asesino lo incrimina.

Sookie se encuentra cara a cara con el asesino mientras el destino de Jason está en el aire. El pueblo de Bon Temps descubre un espantoso secreto sobre un residente.