Nos encontramos dentro de la mente de Lee (actor invitado Mos Def) cuando este se despierta luego de un accidente en bicicleta en Nueva York, incapaz para moverse o comunicarse verbalmente. Desde su perspectiva única, oímos los pensamientos de Lee mientras House, herido en un accidente de motocicleta, ocupa la cama junto a él. House se fija en Lee cuando su médico tratante le describe en muerte cerebral y comienza a planificar la donación de sus órganos. Sin embargo, House comprueba que Lee no está en muerte cerebral del todo, sino que tiene el Síndrome de Enclaustramiento (Locked-In Syndrome) –él está completamente consciente pero es incapaz para avisarle a alguien. Mientras House desarrolla un sistema para comunicarse con Lee haciéndole parpadear una vez para “no” y dos veces para “sí”, él está intrigado por el caso e intenta entender lo que causa la condición de Lee, muy para el desdén del doctor que lo trata. Cuando House logra que transfieran a Lee al Princeton Plainsboro, el equipo está en el caso para intentar salvar a Lee. Mientras aprendemos más acerca de Lee y su familia, también vemos a House y al equipo a través de la perspectiva única de Lee, tomando conocimiento de sus -no tan- transparentes relaciones. Cuando Lee pierde la habilidad para parpadear y continúa enfermando, el equipo debe competir por encontrar la clave para destrabar su condición.