Han pasado los años y los mutantes están en declive. Logan, débil y cansado, vive alejado de todos hasta que acepta una última misión de Charles Xavier: la de proteger a una joven especial, de nombre Laura Kinney pero conocida como X-23, la última esperanza de la raza mutante.

Milo (Hader) escribe una nota de suicidio y se corta las muñecas. Mientras tanto, Maggie (Wiig) está en su baño preparándose para tragar un puñado de pastillas, pero es interrumpida por una llamada del hospital informándole que su hermano, a quien no ha visto en 10 años, ha intentado suicidarse sin éxito. Maggie visita a Milo en el hospital en Los Ángeles y le sugiere que venga a quedarse con ella en su ciudad natal de Nyack, Nueva York por un tiempo; él acepta a regañadientes. Milo conoce al esposo extrovertido de Maggie, Lance (Luke Wilson), quien le dice a Milo que él y Maggie están tratando de tener un bebé. Esto sorprende a Milo, ya que Maggie nunca expresó su deseo de tener hijos. Milo se reencuentra con la ciudad y observa a Rich (Burrell), un hombre de mediana edad que trabaja en una librería. Mientras tanto, Maggie está tomando lecciones de buceo y teniendo relaciones sexuales con el instructor, Billy (Holbrook).

Ben Manalowitz, un periodista y podcaster, viaja desde la ciudad de Nueva York hasta el oeste de Texas para investigar la muerte de una chica con la que estaba saliendo.

Perseguido por su pasado, el ex ejecutor de la mafia irlandesa Jimmy "The Gravedigger" Conlon se ha convertido en un borracho enojado. Su hijo Mike, un boxeador profesional retirado que asesora a niños en riesgo en el gimnasio local, está disgustado por las acciones de su padre y se niega a llamarlo "papá" o involucrarlo en la vida de sus hijas.

Un policía de Filadelfia lucha por superar su obsesión de toda la vida con un misterioso asesino en serie cuyos crímenes, según él siente, desafían toda explicación.

El investigador privado Matthew Scudder es contratado por un narcotraficante para descubrir quién secuestró y asesinó a su esposa.

En 1969, el arqueólogo y aventurero estadounidense Indiana Jones vive en el contexto de la carrera espacial. Jones está inquieto por el hecho de que el gobierno de los EE. UU. reclutó a antiguos enemigos para ayudar a vencer a la Unión Soviética en la competencia para llegar al espacio. Su ahijada, Helena, lo acompaña en su viaje. Mientras tanto,​ Voller, miembro de la NASA y exnazi involucrado en el programa de alunizaje, desea hacer del mundo un lugar mejor como mejor le parezca.

El día de su quinto aniversario de boda, Nick Dunne informa de que su esposa Amy ha desaparecido misteriosamente. Pronto la presión policial y mediática hace que el retrato de felicidad doméstica que ofrece Nick empiece a tambalearse. Además, su extraña conducta lo convierte en sospechoso, y todo el mundo comienza a preguntase si Nick mató a su esposa...

Después de salir del trabajo en una fábrica de acero en North Braddock, Pensilvania, Russell Baze encuentra a su hermano Rodney en un simulcast de carreras de caballos, donde Rodney acaba de apostar por un caballo perdedor. Rodney revela que John Petty le prestó el dinero. Petty es dueño de un bar y dirige varios juegos ilegales. Russell visita a Petty, paga parte de la deuda de Rodney y promete pagarle el resto con su próximo salario si Rodney aún no lo ha pagado. Conduciendo de regreso a casa bajo los efectos del alcohol, Russell choca contra otro automóvil, matando a sus ocupantes, incluido un niño pequeño. Es encarcelado por homicidio vehicular. Mientras está en prisión, le informan que su padre enfermo ha muerto y que su novia Lena lo ha dejado por el jefe de policía del pequeño pueblo, Wesley Barnes. Al ser liberado de prisión, Russell regresa a casa y retoma su trabajo en la fábrica.

Cuando un joven niño desencadena accidentalmente el regreso de los cazadores más letales del universo a la Tierra, solo un equipo improvisado de ex soldados y un científico descontento pueden evitar el fin de la raza humana.