La historia de fondo de la serie está inspirada en "El cirujano". La detective de Boston, Jane Rizzoli, (Angie Harmon) estaba investigando a un asesino en serie llamado Charles Hoyt (Michael Massee) un tiempo antes del comienzo de la serie. Hoyt, quien fue expulsado de la escuela de medicina por propasarse con uno de los cadáveres, usó su vasto conocimiento médico para, sistemáticamente, torturar y matar a mujeres vulnerables. Finalmente captura a Rizzoli y la clava al suelo con escalpelos. Mientras se prepara para cortar la garganta de Rizzoli, su compañero, Vince Korsak (Bruce McGill), le dispara a Hoyt y salva la vida de Rizzoli.

Los hermanos Ridley y Tony Scott han creado una serie de detectives, que recurren a las matemáticas para resolver crímenes. ¿Cómo detener a un violador que ha comenzado a asesinar a sus víctimas? ¿Cómo desmantelar una banda de asaltantes de bancos? ¿En qué parte de Los Ángeles se habrá liberado un virus en un ataque terrorista? Ni el FBI ni la CIA tienen la respuesta. La solución está en manos de Charlie, un joven matemático, que con fórmulas y ecuaciones resuelve todos los casos en los que lo inmiscuye Don, su hermano, que sí trabaja para el FBI. Un dedicado agente del FBI, Don, no podría ser más diferente que su hermano menor, Charlie, un brillante matemático, que, desde pequeño, ha querido impresionar a su hermano mayor. Como investigador, Don trata con datos duros y evidencia, mientras Charlie, un profesor de matemáticas de la Universidad de California, vive en un mundo de probabilidades matemáticas y ecuaciones. Ahora, y a pesar de sus diversas formas de enfrentar la vida, Don y Charlie son capaces de combinar sus áreas de expertise para resolver algunos de los más complejos casos criminales. Numb3rs tiene detrás el poderoso respaldo económico de los hermanos Ridley y Tony Scott y su productora, que han desarrollado una carrera muy lucrativa en Hollywood, con películas tan importantes como Gladiador o Blade Runner. La premisa fundamental de la serie es "Los números no mienten… las personas sí". Por eso, cada caso (algunos inspirados en hechos reales), es solucionado mediante la utilización de las matemáticas. Incluso, el FBI tiene un grupo de matemáticos asesores a tiempo completo. Nick Falacci y Cheryl Heuton son los creadores de Numb3rs. Sheryl asegura que desde hace mucho tiempo estaban buscando la manera de usar las matemáticas en un show para televi-sión. "Por muchas razones, porque es muy interesante, porque hay muy pocas personas en nuestro país que se interesan por las matemáticas en las escuelas. Por eso, pensam