La sala de urgencias del hospital County de Chicago se encuentra en alerta. Los residentes e internos atienden a los heridos. Greene, jefe de residentes, recibe una tentadora oferta de una clínica privada.

Múltiples infectados por una intoxicación llegan al hospital tras haber comido en un restaurante alemán. Una familia es víctima de un accidente de coche ocasionado por el alcohol.

La misteriosa Madame X (la cantante Rosemary Clooney, tía en la vida real de George Clooney) se pasea por los pasillos del hospital. Sólo puede comunicarse cantando y nadie sabe quién es. Después se descubre que en otro tiempo fue una gran cantante famosa. Finalmente avisan a su hija para que acuda a buscarla. Mientras tanto, la doctora Susan Lewis tiene que tomar una arriesgada decisión para salvarle la vida a un enfermo del corazón. A pesar de tener al doctor Greene en contra, Lewis se defiende frente al médico privado del paciente. Lewis está cada vez más unida al psiquiatra del hospital, el doctor "Div" Cvetic. El estudiante de tercer año John Carter se deja llevar por las proposiciones de su eterna paciente, Liz, que le seduce en la sala de rayos X. Mientras tanto, el doctor Peter Benton se encuentra con un antiguo paciente, Ivan Gregor, el propietario de una licorería que siempre resulta herido cada vez que atracan su tienda. La enfermera Carol Hathaway regresa al trabajo completamente recuperada del misterioso intento de suicidio. Todas las enfermeras y los médicos, especialmente Douglas Ross, le dan una cálida bienvenida. Ross, con quien ella solía salir, le pide que coman juntos, pero Carol ya tiene planes con su nuevo novio, el doctor John Taglieri, un ex futbolista convertido en cirujano ortopédico. Música de este episodio:

El doctor Mark Greene intenta encontrar un donante de corazón para Sam Gasner, un buen hombre cuyo corazón no durará ni unas horas. Finalmente Gasner muere en compañía de su mujer y su hija, lo que hace que Greene piense en su propia familia. Tiene que decidir si va a marcharse de Chicago para acompañar a su mujer, Jennifer, en su nuevo trabajo. El doctor Douglas Ross asesora a la madre de una niña asmática que no puede permitirse comprar la medicación necesaria. También trata a una embarazada que ha tenido un accidente de coche y se pone de parto prematuramente. Más tarde el doctor Peter Benton opera a la pandillera que había ocasionado el accidente. Benton vuelve a encontrarse con su antiguo paciente, el propietario de la licorería, que acaba de arrancarse un dedo del pie de un disparo. John Carter sospecha que Liz le ha contagiado un herpes. La doctora Susan Lewis atiende a un miembro de una hermandad universitaria que ha bebido hasta quedar inconsciente y, al mismo tiempo, tiene que responder a las inoportunas y numerosas llamadas de su propia madre que le ruega desesperadamente que ayude a su hermana a encontrar trabajo.

La mayor nevada de la temporada golpea Chicago y, justo cuando el personal de urgencias está celebrando la ausencia de pacientes, empiezan a llegar las víctimas de un accidente que ha ocurrido en la autopista en el que se han visto involucrados 32 coches. El doctor Peter Benton tiene que realizar una operación quirúrgica para volver a implantar una pierna amputada a un joven, mientras, la doctora Susan Lewis se enfrenta a una operación que no ha realizado jamás. John Carter examina a una mujer asiática que en realidad sólo había ido al hospital a recoger a su marido. Durante esa frenética actividad, Bob, una bedel polaca, ayuda en un complicado procedimiento y deja sorprendido a todo el mundo. Después se enteran de que en su país era médico, y ahora tiene miedo que lo ha hecho la impida convalidar su título de doctora para ejercer en los Estados Unidos. Mientras tanto, el doctor Douglas Ross se equivoca al diagnosticar a un paciente hispano que acaba falleciendo, y tiene un enfrentamiento con la nueva adjunta de urgencias, la doctora Angela Hicks. A su llegada de unas románticas vacaciones junto a Ross en las Bahamas, la comercial médico Linda Farrell se hace cargo del mostrador de admisión porque el que debía hacerlo es incapaz de reaccionar. Ross se enfada cuando la enfermera Carol Hathaway anuncia su compromiso con el doctor Taglieri. El doctor Mark Greene se ve obligado a dar instrucciones por teléfono a un hombre para que asista en el parto a una mujer que insiste en dar a luz mientras ve caer la nieve desde su cómoda casa, en lugar de acudir al hospital.

Desesperado por no poder salvar a su madre, Benton dobla sus esfuerzos por curar a todos los pacientes.

Es la noche con más trabajo que jamás han conocido en urgencias. 42 pacientes se encuentran en la sala de espera y 33 están siendo atendidos

El hospital opta por olvidar el incidente provocado por Ross para no poner en peligro la subvención, pero en adelante cualquier receta extendida por Ross tendrá que ser supervisada, pero Ross se lo vuelve a saltar para que la madre del chico, Joi, pueda cuidarle en casa. Romano chantajea a Elizabeth para que no testifique en la investigación de una acusación de acoso sexual. Mark trata a un hombre de la limpieza nigeriano de dolores en la espalda. Kerry sigue pensando en buscar a sus padres biologicos.

Nada más que Hathaway, embarazada de 6 meses y de gemelos, sale de una cafetería, una furgoneta se estrella contra el local. y los heridos son trasladados a urgencias. Romano consigue hacerse con el puesto de jefe de personal y nombra a Weaver jefa de urgencias. Jeanie Boulet y Cleo Fich atienden a una joven enferma de SIDA en fase terminal cuyo hijo de 9 años también es seropisitivo.

Elisabeth acude a ayudar a los heridos en un accidente de tráfico. Uno de ellos, Rollings, iba en un cohe robado, cuya propietaria ha desaparecido. La doctora Teresa Chow examina a Lawrence, que recuerda algunas cosas pero otras no. Hathaway va a ver a Meg a la cárcel y ésta intenta convencerla de que intervenga para que no le quiten al bebé.

El Dr. Kovac es testigo del atropello a una niña de diez años. Mientras el agresor huye, la niña es llevada a aurgencias. Greene, al ver unas radiografías de su padre, se entera de que tiene cáncer de pulmón irreversible. Hathaway trata de ayudar a una adolescente que sufre cáncer de útero debido a su promiscuidad sexual y Carter, en silla de ruedas, habla con la madre de Lucy, que ha ido a la taquilla de su hija a recoger sus pertenencias.

Una serie de acontecimientos en orden cronológico invertido llevan directamente a la Navidad. La atormentada vida de Kovac se vuelve trágica tras el accidente de coche en una carretera helada y su acompañante, la joven estudiante de medicina Erin Harkins es seriamente herida. Anteriormente Kovac se esfuerza para ayudar a un hombre joven Rick a luchar por su vida al sufrir una recaída inesperada. Por otra parte, Abby y el personal de urgencias atienden a una beligerante pareja de “elfos” y a una joven jugadora de hockey, Jane, con una herida en la cabeza.