Los forenses de Nueva York investigan la muerte de un hombre que ha aparecido en un callejón con una herida profunda en el pecho y desprendiendo un fuerte olor a pescado. Tras realizarle la autopsia, concluyen que ha sido asesinado de manera grotesca: alguien lo ensartó con un pez espada. Los primeros resultados de la investigación indican que se trata de un pescador, cuyo hijo asiste a un colegio de gran nivel social, lo que no se corresponde con el modo de vida de sus padres. Entre tanto, Mac y Stella indagan en los detalles de la muerte de una joven bailarina de éxito, aparentemente arrojada desde un tranvía. Aunque en el curso de sus pesquisas encuentran hechos sorprendentes y numerosos sospechosos, pronto se dan cuenta de que el asesinato que investigan es sólo una consecuencia colateral de un caso de mayores proporciones.

Los forenses de Nueva York y los de Miami aunan esfuerzos para capturar a Henry Darius, un psicópata que se esconde detrás de varios asesinatos. Una apasionante entrega en la que los dos equipos tratarán de resolver diversos crímenes cometidos en ambas ciudades. Mientras unos jóvenes se encuentran celebrando una fiesta en la mansión de la familia Endeccot, un hombre obliga a punta de pistola a una chica a abrir una caja fuerte en la casa. El sujeto, tras no encontrar lo que esperaba, le dispara: Darius ha vuelto a Nueva York. El C.S.I. neoyorkino Mac Taylor y su compañero de Miami, Horatio, llegan a la casa y se encuentran a 6 chicos asesinados. Igualmente, en el piso superior descubren el cuerpo sin vida de Alexia Endeccot. Los forenses reconocen en ese “cruel Picasso” el modus operandi de Henry Darius. En este múltiple asesinato existe un testigo de excepción, ya que la hermana de Alexa observó los crímenes desde detrás de una puerta. Por otro lado, existen varios interrogantes que los forenses tendrán que descifrar. ¿Cuál es la relación existente entre el asesinato de Lydia Johnson cometido en Miami y el de Alexa y cuál es la conexión entre Darius y la chica? Un extraño hecho hará que la investigación dé un vuelco inesperado: alguien abrió la caja fuerte antes de que Dairus llegara a la mansión...