¡Jim, Oz, Kevin y Stifler están de vuelta, y más cachondos que nunca! Después de su primer año de universidad, se reúnen y alquilan una casa en la playa para el verano.

Dean es un joven romántico y desesperanzado que abandona la escuela secundaria y trabaja para una empresa de mudanzas en Brooklyn. Cindy es una aspirante a médica, estudiando premedicina, que vive con padres constantemente peleadores y cuida a su abuela en Pennsylvania. También está saliendo con un compañero de estudios llamado Bobby. Durante un encuentro sexual, Bobby no usa protección, lo que enfurece a Cindy y decide romper con él. Dean y Cindy se conocen en la residencia de ancianos donde Dean está entregando los muebles de un nuevo residente. Él le da su número, pero ella nunca llama. Coincidentemente, se encuentran de nuevo en un autobús y comienzan a salir poco después. Los dos se enamoran profundamente y poco después, un celoso Bobby descubre la relación y golpea a Dean.

Un estudiante de doctorado, Ian Gray, está investigando la evolución de los ojos humanos con Karen, su asistente de laboratorio de primer año, y Kenny. Tiene una particular hostilidad hacia la superstición, la religión y el "diseño inteligente", que espera desacreditar al completar los pasos de la evolución del ojo. En una fiesta de Halloween, tiene un encuentro con Sofi, quien lleva una máscara facial negra, donde solo son visibles sus ojos magnéticos de color avellana moteados de azul ceniza. Fascinado, fotografía sus ojos y luego, en la fiesta en un almacén, ella lo lleva al baño para tener relaciones sexuales. Sin embargo, poco después, ella se va abruptamente sin despedirse.

En Texas en el otoño de 1980, Jake Bradford, un estudiante universitario de primer año y talentoso lanzador de béisbol en la escuela secundaria, se muda a una casa fuera del campus con otros miembros del equipo de béisbol universitario. Conoce a varios compañeros de equipo, incluido su compañero de cuarto Billy, apodado "Beuter" debido a su acento sureño profundo. Se une a Finnegan, Roper, Dale y Plummer para recorrer el campus en auto, buscando mujeres. Los estudiantes de cursos superiores, Roper, un mujeriego sin remordimientos, y Finnegan, adoptando un falso tono feminista, fracasan con dos mujeres atractivas, pero una de ellas, Beverly, dice que le gusta Jake ("el chico tranquilo en el asiento trasero"); él anota el número de su habitación.