Sookie Stackhouse, una camarera con habilidades telepáticas, cae bajo el hechizo de un vampiro de 173 años; el hermano de Sookie se encuentra en problemas.

En una sociedad donde humanos y vampiros coexisten, ambientada en la pequeña ciudad de Bon Temps, Louisiana, Sookie Stackhouse es una joven que podría tener al novio perfecto. Sookie es clarividente y constantemente escucha los pensamientos de las personas, lo que dificulta tener citas ya que intenta mantener su habilidad en secreto. Cuando el vampiro de 173 años, Bill Compton, entra al bar y restaurante Merlotte donde ella trabaja como camarera, se da cuenta de que no puede "escuchar" lo que él piensa, revelando así su origen, ya que no puede escuchar los pensamientos de aquellos que técnicamente están muertos. Los vampiros "salieron del ataúd" hace dos años cuando los japoneses inventaron Tru Blood, un sustituto de sangre sintética. Sookie rescata a Bill cuando un par de granujas, los Rattrays, intentan robar su sangre para venderla en el mercado negro, pero ella puede tener que pagar un precio por interferir. Mientras tanto, el hermano mayor de Sookie, Jason, es un estafador y mujeriego elocuente que trabaja a tiempo parcial en una cuadrilla de construcción, y es arrestado después de que se encuentra estrangulada a una mujer local con la que tuvo una aventura de una noche. Tara Thornton es la mejor amiga de mal genio de Sookie, que encuentra irresistible a su hermano chico malo. Sam Merlotte es el dueño del bar Merlotte, quien guarda para sí sus sentimientos románticos por Sookie. Lafayette Reynolds es el excéntrico primo gay de Tara y el cocinero de comida rápida en Merlotte, además de compañero de trabajo de Jason en su trabajo diurno en la construcción, y tiene más para ofrecer que sus comidas gourmet. Arlene Fowler es una divorciada de mediana edad y otra de las amigas y compañeras de trabajo de Sookie en Merlotte, buscando un nuevo esposo para ayudar a criar a sus dos hijos. Andy Bellefleur es el detective de policía local que trabaja en colaboración con el sheriff del pueblo, Bud Dearborn, quien piensa que el pueblo puede tener a un

En el resurgimiento de la muerte de Roman, Russell y los demás seguidores de Lilith celebran su victoria. Bill y Eric no saben exactamente qué significa todo eso para ellos, pero un sorbo de la sangre de Lilith los lleva a un desenfreno de lujuria por la sangre. Eric recibe consejos de alguien de su pasado. Sookie aprende de sus nuevos amigos en el bar de las hadas que sus poderes podrían ser finitos. Los nuevos amigos de Hoyt son los que odian a los vampiros y dispararon a Sam y Luna. Hoyt decide unirse a ellos y fijan su objetivo en su próximo blanco: Jessica. Alcide se prepara para luchar por el liderazgo de la manada. Lafayette viaja a México para enfrentarse a su némesis.

La Autoridad comienza a llevar a cabo su plan para destruir las cinco fábricas de True Blood en el mundo, según la sugerencia de Bill. Eric no puede creer la opinión de Bill sobre la situación y planea irse, llevándose a su hermana. Jessica le cuenta a Andy Bellefleur y Sam Merlotte sobre su secuestro y lo que pudo haberle sucedido a Hoyt. Obtienen una pista sobre el líder del grupo y llegan justo a tiempo. Alcide, ahora un paria de su manada, visita a su padre. Russell Edgington visita la manada y se lleva a uno de ellos. Con la ayuda de Lafayette, Sookie obtiene una pista sobre quién mató a sus padres. También recibe la visita de sus amigos hadas que le advierten que los vampiros están tratando de tomar el control del mundo.