El estreno de la décima temporada comienza exactamente donde terminó la novena. Lois encuentra el cuerpo sin vida de Clark y elimina la kryptonita azul que le permite curarse a sí mismo. Lois se escabulle antes de que Clark despierte totalmente, con el fin de proteger su secreto. Chloe está desesperada por encontrar a Oliver, por lo que acude a una fuente poco ortodoxa para las respuestas. Jonathan Kent vuelve a la granja con un mensaje para Clark, y Tess se despierta en un laboratorio de LuthorCorp.

Oliver disfruta de su nuevo papel público desde que reveló ser un superhéroe, pero extraña desesperadamente a Chloe y se siente culpable. Su ejemplo inspira aún más a Clark para contar al menos a Lois, pero justo cuando se encuentran para hacerlo, una joya egipcia permite que la diosa faraónica Isis tome posesión de su cuerpo, ansiosa por resucitar a su amado Osiris, todo lo necesario está a mano en una importante exposición en Metrópolis, pero también reviviría su reino, el infierno, en la tierra. Tess, que está ocupada con el clon de Lex, Alexander, se une a Oliver y Clark en la Watchtower, donde demuestra ser capaz de sustituir a Chloe en temas de tecnología. Incluso con esa investigación invaluable, Clark casi muere en su duelo sobrenatural con Isis. Cat queda atrapada en la pelea y cree erróneamente que Lois es el malvado Blur.