Charlie Harper (Charlie Sheen) es un "playboy" con todo lo que eso conlleva incluidas varias mujeres a la vez. Pero su vida cambia con la llegada de su hermano Alan (Jon Cryer) y su sobrino Jake (Angus T. Jones), de 10 años, a quienes les ha ofrecido alojamiento ya que Alan se ha separado de Judith Harper (Marin Hinkle), tras 12 años de matrimonio, que lo ha echado de casa. Jake es un niño espabilado, que todo lo pregunta y parece estar al tanto de lo que ocurre en su vida a pesar de que su padre piense que es muy crio para enterarse. Charlie y él comienzan una rara relación que si bien comienza mal, dado que Charlie no sabe nada de niños, pronto se suaviza cuando comprende que con un niño al lado liga más que con un perro. Alan conoce a Rose (Melanie Lynskey), que se le presenta como la asistenta de Charlie pero que en realidad es una admiradora muy muy pesada. La madre de Charlie y Alan se presenta en casa con la intención de que su hijo y su nieto se vayan a vivir con ella pero él le asegura que no es necesario ya que regresará a su casa. Charlie y su madre nunca se han llevado bien y continúan igual. Judith y Alan hablan tras casi 5 días de haberse separado en una cena fuera de casa, pero la situación se complica cuando ella le confiesa que es lesbiana. Al tener que enfrentarse a esta situación ambos deciden organizarse para vivir juntos y cuidar al pequeño Jake.

A pesar de que Jake está castigado por pintar las paredes de su habitación, él y Charlie continúan jugando en vez de hacer las tareas que Alan les había asignado. Mientras Alan intenta superar lo suyo con su ex mujer también trata de que su hermano comprenda que ha de ayudarle a educar a su hijo y no permitirle que haga todo lo que desea. Charlie se plantee la necesidad de imponer algunas normas, para que se pueda mantener una buena convivencia cuando Jake comienza a dejar sus restos de comida por la casa y le da de comer a las gaviotas que no parar de aparecer ya que el niño las surte de comida. Todo se complica cuando Alan hace frente a su ex con la que acaba besándose y haciéndose un lio mental por ello y cuando Jake continúa dándole comida a las gaviotas y Charlie se encuentra su habitación lleva de aves que no pretenden abandonar el lugar.

Berta (Conchata Ferrell), la asistenta, despierta a Charlie porque se siente engañada ya que él le había prometido que nunca habría nadie más en la casa a parte de él mismo. Por ello decide dejarle ya que es incapaz de aguantar a Alan ya que es tremendamente quisquilloso. Alan cree que deberían hacer ellos las tareas domésticas y él mismo se ofrece para hacerlas pero Charlie echa de menos a Berta y quiere que vuelva porque la asistenta le hacia todo lo que él necesitaba para sentirse como un rey. Mientras Rose sigue rondando a Charlie, ya que lo tiene fácil al vivir dos casas más abajo, y este se las ingenia para decirle que ha de salir con otros ya que él no está preparado. Charlie sigue desesperado por lo que Alan accede a ir a por Berta y disculparse para que vuelva mientras encarga a su hermano que prepare a Jake para cuando venga a recogerlo su madre.

Tras pasar una noche en Las Vegas, Charlie llega a casa por la mañana pero su sobrino le espera ya que Charlie prometió acompañarle a su partido de fútbol y el niño cree que se ha levantado para llevarle. Nada más subirse al coche de la madre a la que acompañar al fútbol para llevar a los niños Charlie nota que a ella le interesa, pero justo al llegar ella se lo pone todavía más claro a pesar de ser una divorciada con tres hijos que trabaja muchas horas al día. Cuando se deshace de ella conoce a la guapa madre de otro niño que le comienza a gustar. Kate (Liz Vassey), que así se llama, es una mujer divertida y con un sentido del humor que encandila a Charlie por lo que queda con ella de nuevo con la excusa de que los niños jueguen en el parque.

Jake enseña su clase a su tío Charlie y él, como siempre, se interesa más por la profesora del niño, la señorita Katelin (Katelin Petersen), que por lo que él le cuenta. Mientras Alan continua intentando reconciliarse con Judith haciéndole ver que su hijo pide a gritos que vuelvan a estar juntos pero ella se da cuenta rápido de la estratagema de su ex. Judith es la tutora de la clase y se encarga de la organización de un evento anual que prepara el colegio, pero tiene un problema ya que los alumnos de cuarto, la clase de su hijo, no pueden montar un musical porque les falta alguien que entienda de música. Judith había insistido mucho en la presencia de Charlie porque ya quería involucrarlo en el evento sin que él lo supiera y por eso Alan le había dicho lo guapa y accesible que era la profesora de su hijo.

Alan habla con Charlie por si tiene planes para el día de acción de gracias que se celebra en unos días, porque como su hijo va estar con la familia de su ex mujer él piensa que podrían pasar juntos ese día ambos hermanos. Charlie acepta pero no quiere nada tradicional y familiar como Alan pretende. Charlie se cita con Lisa (Denise Richards), una antigua novia con la que vivió tiempo atrás. Lisa le informa de que va a casarse con su novio Bob. Charlie intentará reconquistarla y hacerla ver que ha cambiado convirtiéndose en un hombre maduro y familiar porque ella le ha asegurado que nunca cambiará. Para conseguirlo organizara una cena "familiar" el Día de Acción de Gracias ya que Lisa no tiene con quien pasar ese día al estar su novio de viaje. Alan accede al plan porque su hermano le asegura que quiere a Lisa y es con la única mujer con la que le gustaría estar porque le importa mucho.

Los hermanos Harper van al cine juntos. Encuentran allí a Judith, muy arreglada, junto al fornido entrenador de Jake. Alan se muestra perplejo pues pensaba que su antigua mujer era lesbiana. Charlie alecciona a su hermano sobre un necesario cambio de aspecto si quiere rehacer su vida, como parece haber logrado Judith.

Berta, la asistenta, tiene tres hijas y una de ellas le ha aparecido la noche anterior en casa dejándole allí a su cuidado a su nieta por la que se la ha llevado al trabajo. Pero lo que ambos esperaban como una niñita inocente que podría pasar la jornada jugando con Jake finalmente resulta una adolescente de 16 años llamada Prudence (Megan Fox) y lo que es más letal, un bombón al que los dos hermanos no pueden dejar de mirar. Prudence intenta que Charlie le intente mostrar su coche y que le enseñe a tocar el piano pero él escapa por donde puede, aunque recibe la ayuda de Berta que le deja claro a la muchacha que podría ser su padre. Charlie utiliza a Rose, que se deja de buena gana, para fingir que es su novia y que así la muchacha pierda interés por él. Jake también está encantado con su nueva amiga aunque no sepa ni lo que son las feromonas. Pero su padre intenta que deje de lado a la chica y haga sus tareas e intenta ocuparse él de hablar con Prudence con la mala suerte de que cuando está con ella aparece Judith.

Jake está algo resfriado pero aún así él y Charlie se divierten mucho viviendo juntos. Charlie habla con Alan ya que al día siguiente tiene una cita y quiere la casa libre para estar con la chica. Se trata de Kathy (Lori Lively), una vecina que es guapísima y siempre ha encantado a Charlie, pero el problema es que está casada con un amigo de Charlie aunque su marido le acaba de engañar con su mejor amiga por lo que Charlie cree que Kathy querrá hacer justicia y el está presto para dejarse utilizar para ello. Aunque Alan ha avisado a su hermano de que no se acerque mucho a las cosas de su hijo finalmente es él quien enferma de gripe gravemente. Rose se dedica a estar con él en un intento de transmitirle energía curativa que ella dice poder pasarle. Evelyn Harper llega a casa de sus hijos pero en vez de preocuparse por su hijo no le presta la mayor atención y se va a comer fuera con Rose que sigue en la casa transmitiendo poder curativo. La hermana de Kathy, una actriz de telenovelas, necesita una cita por lo que Charlie quiere que Alan acuda con él y tenga su momento de "sexo casual" aunque esté, además de estar muy enfermo no le interesa la idea, ya que de jóvenes tuvo una cita doble con su hermano en la que su pareja era una enorme chica que le decía "a Sara gustar pequeño Alan" y él no guarda buenos recuerdos de la experiencia.

Alan trata de que Charlie no le inculque a su hijo cosas de mayores como apostar. Y también trata de que no sea tan espléndido con los repartidores que llevan cosas a su casa ya que Charlie es demasiado dado a dar unas propinas desmesuradas. Berta regresa de hacer la compra pero ha tenido que pagar 74 dólares de su bolsillo ya que la tarjeta platino de Charlie no tenía fondos. Al llamar al banco estos le comunican que no ha pagado una factura desde hace cuatro meses, que no dispone de crédito y que todas sus tarjetas han sido anuladas. Su contable está desaparecido por lo que acude a su oficina pero allí parece que ha estado la policía y él dice que Charlie ha gastado más de lo que ha ingresado pero Alan tiene la impresión de que el contable ha estado robando a su hermano. Alan revisa las cuentas de su hermano y puede comprobar que en un par de meses cobrará una buena suma por royalties y así remontará sus problemas financieros pero Charlie parece no querer darse cuenta que en la actualidad está sin blanca y tiene deudas acumuladas. Tiene unos gastos superfluos enormes por lo que necesita que alguien le preste dinero si quiere pagar sus deudas y Alan quiere que le pida a su madre un préstamo a corto plazo.

Alan y Charlie salen del dentista ya que a Alan le han extraído las muelas del juicio y en el aparcamiento ven como una despampanante rubia destroza un coche con un bate de baseball. Ella les cuenta que es el automóvil de su psiquiatra, que se ha propasado con ella, pero al comenzar a sonar la alarma al tocarle Alan al coche la chica huye con ellos del lugar. Alan no quiere llevarla a casa pero Charlie como siempre lo consigue camelar. Ambos hermanos compiten por la chica, que se llama Frankie (Jenna Elfman), pero ella oculta cosas y se está escondiendo de algo o alguien gracias a la atracción física que sienten Alan y Charlie por ella. Pero pronto conocerán a un nuevo personaje que no se esperan, la hija de Frankie, Joanie (Juliette Goglia).

Frankie cuenta a los Harper su historia, por su hija Joanie se enteran de que sus suegros quieren quitarle a la niña, pero ella les señala que es viuda desde hace dos años y que sus suegros quieren darla por loca y quitarle así a su hija. De ahí que destrozara el coche de su psiquiatra tras enterarse de que le pagaban para darla por loca. Charlie ya no está tan interesado en tenerla en casa sino más bien al contrario pero Alan ahora parece dispuesto a que se quede con ellos y a ayudarla en su precaria situación. Judith llega para dejar a Jake mientras acude a ver a sus padres y al ver a la Frankie en casa ni por un momento piensa que Alan pueda estar relacionado con ella lo que mosquea mucho a su ex. Jake no parece prestarle la mínima atención a Joanie ya que tiene 8 años pero la niña tiene sus armas y se hace querer. Frankie y Alan se enamoraran.

Judith piensa que Jake debe visitar a un psicólogo, ya que el chico se muestra callado y pasa el día aporreando una guitarra eléctrica. Ella cree que se trata de una reacción a su divorcio y que confunde sus sentimientos y no los demuestra por lo que está segura de que la terapia le ayudaría. Alan se pregunta de donde saca esas ideas su ex mujer y finalmente se entera de que Judith lo ha sacado de su terapeuta. Charlie y su hermano tratan de saber que le pasa a Jake pero este no parece querer hablar de lo que le ocurre y vuelve loca a toda la casa con su instrumento, además de fastidiar las relaciones sentimentales de su tío. Finalmente Judith, Alan y Charlie lo llevan al psicólogo pero será Berta quien arregle sus males.

Charlie no deja de repartir cosas por casa de su sobrino ya que tiene una cita y quiere que ella piense que es un hombre familiar y no un chulo que quiere ligársela. Mientras su hermano Alan a de dejar a su hijo con su madre y darse una vuelta mientras Charlie liga. Pero cuando Jack llega a casa de su madre están con ella las mujeres de su grupo de apoyo para superar el divorcio y él les explica su visión de su futura vida de una manera tan sexista que las deja estupefactas. Judith responsabilizará a Alan de estar dando a su hijo semejante educación e impedirá que Jake vuelva con él. Será Charlie el encargado de solucionar el problema que el mismo ha creado haciéndose amigo de las amigas de su ex cuñada.

Una de las novias de Charlie telefonea llorando pensando que está embarazada, él finge estar muy implicado en el tema pero realmente no se acuerda ni como se llama la chica. Se trata de una falsa alarma pero Charlie decide realizarse una vasectomía para evitar que se repita semejante susto. Con esa idea en la cabeza acude a la consulta del Dr. Andrew Sperlock (Terry Rhoads) y él le aconseja que congele semen por si algún día quiere tener hijos. El asunto de conseguir el botecito lleno de sus soldaditos se le complica mucho y finalmente acude a operarse sin haber dejado su descendencia congelada. Jake lo entiende perfectamente porque para él es la misma operación que le habían hecho a un perro suyo, sólo piensa que su tío se va volver muy calmado cuando se opere.

Charlie está seguro de que no está listo para ser padre después de un año intentando criar a Jake, así que decide hacerse una vasectomía. Pero cuando el doctor que realiza el procedimiento recibe llamadas de su esposa, que está a punto de dar a luz, Charlie comienza a pensar en lo que podría implicar la paternidad y le gusta la idea, siempre y cuando aún tenga sus órganos vitales intactos (en más de un sentido).

Alan se entera de que Charlie forma parte de un exclusivo club de hombres y le suplica que le deje entrar.

Cuando Alan descubre que su ex-esposa está viviendo con el pediatra de Jake, decide apoyar la relación para llevarles al matrimonio y ahorrarse la pensión por manutención.

Para conseguir que Jake no sea expulsado del colegio por su mala conducta, Charlie coquetea con la profesora del niño hasta que consigue salir con ella una noche. A partir de ese momento todo ira a peor.

Charlie encuentra a algiuen muy parecido a él mismo. Se enamora de una chica que se hace de rogar más que él, ¡que ya es!

Alan niega haber robado un juguete de pequeño y teme tener un lado oscuro hasta que Charlie confiesa que le tendió una trampa para así salvarse él.

A Charlie le encargan escribir la canción prinipal para una serie que está basada en un cómic. Intenta conseguir el visto bueno de Jake ya que le encanta el comic pero no consigue gran cosa. Alan pasa más tiempo con Rose y descubre muchas cosas nuevas, incluso que es lista.

A Charlie le dicen que 'no' muy pocas veces, por eso cuando ocurre le extraña. Finalemente se entera de que hay una web donde se relata su estilo de vida. Charlie está decidido a averiguar quien ha sido, empieza llamando a todas las mujeres a las que ha dejado plantado pero sorprendentemente todas se lo toman muy bien.

Un terremoto ha destrozado la casa de Judith y necesita un sitio para vivir. Alan decide invitarla a casa con él y con Charlie pero sin el consentimiento de Charlie. A Charlie no le emociona la idea pero acepta. Alan se pone celoso cuando Judith tiene una cita y le pide a Charlie que le busque una novieta para que ella vea que él también sale con gente.

Los hermanos echan a su madre de casa después de que insulte a Alan por como está educando a Jake. Alan y Charlie no le contestan las llamadas y ella para llamarles la atención acaba en el hospital. Cuando van a verla no saben si está fingiendo.

Charlie se hace pasar por un homosexual para que Eric, el dueño de la campaña de publicidad, que es homosexual le siga dando cuñas o spots para escribir. Charlie convence a Alan de ir como su pareja a la fiesta de Eric. En la fiesta Charlie se siente atraído por Pamela quien cree que el es homosexual por mas que Charlie le trate de convencer de lo contrario. Pero todo el esfuerzo por probarse heterosexual es demasiado fuerte para Charlie.

Rose ayuda a los hermanos, después que Alan y Charlie ventilan sus frustaciones en el otro.

Charlie descubre que Alan está tratando de arreglar su fallido matrimonio por el bien de Jake y se propone impedirlo por todos los medios a su alcance.

Después de que Rose le acusara de ser un misógino, Charlie deja de tener relaciones sexuales satisfactorias y se convence de que su madre es la causante de todos sus males por como se comportó con él cuando era sólo un niño.

Al saber que su hija ha pasado la noche con Charlie, el padre de Rose le visita para exigirle que se case con ella a la mayor brevedad. Por si esto no fuera suficiente, Evelyn aparece en escena para arreglar la situación.

Charlie esta harto de tener que beber y fumar a escondidas, de correr a diario por la playa, de no comer carne y de acostarse a las 10 de la noche. Por lo que decide sincerarse con Mía, pero ésta se enfada y decide romper la relación.

Jake cumple doce años, y después de haber pasado la noche en vela. El joven decide tomar un café y unas “vitaminas” de color azul, que su padre tiene escondidas en un armario.

Por octavo año consecutivo, Charlie es candidato al Oscar a la mejor música publicitaria. Y por octavo año consecutivo, el premio ha sido concedido a Archie, su más antiguo rival quien, además de humillarle ante todos consigue ligarse a su propia madre.

Para sorpresa de todos, Charlie anuncia su inminente boda con Mia y su deseo de tener hijos con ella aunque, también para sorpresa de todos, la pareja discute y rompe su relación.

Desde que Alan se divorció de su primera mujer, él y su hijo de diez años vivían con el tío Charlie. Charlie anuló su boda en Las Vegas cuando descubrió que su novia quería echar de casa a su hermano y su sobrino. Pero fue Alan quien se casó y el y su hijo abandonaron la casa de Charlie. Ahora, cuatro meses después, Alan se separa y vuelve a casa de Charlie que disfruta de su soltería y libertad.

Ahora que Charlie vuelve a compartir su casa con su hermano y su sobrino, todo vuelve a ser como antes. Alan le recrimina por llevar esa vida alegre, sin compromiso y dedicada a las apuestas, el alcohol y las mujeres, y a Charlie le molesta un poco que su hermano se meta en su casa y en su vida.

Por querer ligarse a una surfera, Charlie casi se ahoga en el mar. En medio de esa experiencia, al borde de la muerte, ve a su padre muerto que le dice: "Encargate de tu madre". Charlie hace un gran esfuerzo por cuidar de su madre que, casualmente, se va a someter a una pequeña intervención quirúrgica.

Alan está contento porque su primera mujer, la madre de Jake, va a casarse de nuevo, y eso supone que tendrá que pagar una pensión menos...

Charlie presenta a su nueva novia a la familia. Y todos coinciden en que tiene un gran parecido con su madre. Pero Charlie niega que Lydia sea un reflejo de su progenitora, y por lo tanto que pueda padecer complejo de Edipo.

Alan no puede dormir, pero se niega a ingerir ninguna pastilla. Su psiquiatra le ayuda a entender el motivo: tiene celos de su hermano.

Alan consigue que su hermano sea el que pague las facturas siempre. Charlie empieza a cansarse de ser el encargado de pagar todos los gastos. Pero la respuesta de su hermano le dejará muy sorprendido.

Es Navidad y Charlie invita a Gloria, su nueva novia, a pasar la noche en casa, pero no consigue que la familia les deje solos. Todos aprovechan para pasarlo bien, pero la madre de Charlie descubre algo sobre el pasado de Gloria que impedirá que la relación continúe.

A Jake le surgen dudas sobre su capacidad sexual, al pillar a su madre con su novio. El niño habla con su tío Charlie sobre el tema, pero el resultado es que su tío empiece a recordar las cosas que le traumatizaron cuando era pequeño.

Cuando Rose decide marcharse a vivir a Londres, Charlie cree que se trata una táctica para llamar su atención y decide no hacerle demasiado caso. Todos quieren a Rose y hacen que Charlie se sienta culpable de su marcha.

Charlie está tomando en serio a Linda. Pero últimamente parece estar viendo a su ex acosadora, Rose. ¿Ha regresado de Inglaterra, o es su imaginación?

Charlie está sufriendo de un resfriado fuerte, y Rose de repente y misteriosamente reaparece para "cuidar de él". Entonces, ¿por qué Charlie no mejora?

Charlie organiza a Alan una cita con una prostituta y acompaña a Jake en una cita doble.

Alan ayuda a planificar la boda de su madre, y Charlie hace algunos movimientos con la mujer que pronto será su hermanastra.

Uno de los antiguos compañeros de Charlie muere lo que lo hace reflexionar sobre su alocado estilo de vida.

Chelsea presenta a Alan a su nuevo "amigo" Rose, la misma Rose que acosó a Charlie durante años. Pero para sorpresa de Charlie, los dos se llevan muy bien.

Charlie es visitado por los fantasmas de sus ex novias, mientras que Alan y Jake están en un viaje por carretera.

La novia de Charlie se cansa de su acosadora, Rose

Charlie sigue obsesionado con Rose, a quien él cree que está casada, después de encontrársela en la tienda, y Jake y Eldrige empiezan a grabar su propia versión de "Jackass".

Los esfuerzos de Alan para pedir dinero a su familia y así promocionar su negocio de quiropráctica en apuros se convierten en un esquema Ponzi, y Charlie sigue viendo a Rose, sin darse cuenta en absoluto de que su "esposo" es en realidad un maniquí.

Rose descubre el esquema Ponzi de Alan y amenaza con contarle a su familia, hasta que Alan descubre la verdad sobre el "esposo" de Rose.

Tras la muerte de Charlie, Alan se ve obligado a vender la casa y buscarse un nuevo hogar junto a su hijo. Justo en ese momento, llega un magnate de la informática que está en pleno divorcio (Ashton Kutcher) que decide comprar la casa y, con tal de no estar solo, decidirá acoger a Alan y a su hijo en casa.

Walden espera que las cosas avancen con Zoey, pero la reaparición de Bridget complica las cosas. Ella quiere que vuelvan, pero Walden le explica que prefiere a Zoey, pero ella no lo acepta y estrella su coche contra la casa de él. Al final, Bridget espía como una loca a Walden y Zoey pero se asusta al ver a Rose.

Walden comenzará a salir con Rose, a pesar de las miles de advertencias que le ha hecho Alan.

Justo cuando Walden se estaba acostumbrando a la compañía de Rose, Zoey regresa para forzarlo a tomar una decisión. Ahora, el multimillonario debe elegir entre estas dos mujeres.

Cuando se encuentra solo, el Día de los Enamorados, Walden le ruega a Kate que le dé otra oportunidad. La celebración de Alan y Lyndsey no saldrá como ellos esperaban.

A private investigator tells Lyndsey's boyfriend that she is cheating on him with Walden, and Rose tries to help keep Walden out of danger.

Walden hopes to create the perfect Christmas experience for Louis, who has lost his faith in Christmas. But Santa, Alan's mom Evelyn, and Alan's cheapness threaten to ruin everything.

Alan begins to suspect that Charlie is still alive, which is confirmed when he receives a threatening package and Rose tells the truth.

Cuando Rose decide marcharse a vivir a Londres, Charlie cree que se trata una táctica para llamar su atención y decide no hacerle demasiado caso. Todos quieren a Rose y hacen que Charlie se sienta culpable de su marcha.

Al saber que su hija ha pasado la noche con Charlie, el padre de Rose le visita para exigirle que se case con ella a la mayor brevedad. Por si esto no fuera suficiente, Evelyn aparece en escena para arreglar la situación.

Charlie está sufriendo de un resfriado fuerte, y Rose de repente y misteriosamente reaparece para "cuidar de él". Entonces, ¿por qué Charlie no mejora?

Walden comenzará a salir con Rose, a pesar de las miles de advertencias que le ha hecho Alan.

La novia de Charlie se cansa de su acosadora, Rose

Charlie está tomando en serio a Linda. Pero últimamente parece estar viendo a su ex acosadora, Rose. ¿Ha regresado de Inglaterra, o es su imaginación?

Walden hopes to create the perfect Christmas experience for Louis, who has lost his faith in Christmas. But Santa, Alan's mom Evelyn, and Alan's cheapness threaten to ruin everything.

Rose ayuda a los hermanos, después que Alan y Charlie ventilan sus frustaciones en el otro.

A Charlie le dicen que 'no' muy pocas veces, por eso cuando ocurre le extraña. Finalemente se entera de que hay una web donde se relata su estilo de vida. Charlie está decidido a averiguar quien ha sido, empieza llamando a todas las mujeres a las que ha dejado plantado pero sorprendentemente todas se lo toman muy bien.

Después de que Rose le acusara de ser un misógino, Charlie deja de tener relaciones sexuales satisfactorias y se convence de que su madre es la causante de todos sus males por como se comportó con él cuando era sólo un niño.