Los forenses de Miami tratan de resolver el asesinato de Brenda Hall, una mujer que aparece muerta en un muelle bajo una estructura de madera. Cuando Tripp y Horatio examinan el cadáver descubren el cruel modo que el asesino ha elegido para dar muerte a su víctima.

El equipo de Horatio se enfrenta a una nueva clase de asesinos: aquellos que han decidido trasladar un juego a la vida real.

Horatio y Tripp acuden al lugar en el que Fisher, un conocido capo de la droga, ha sido tiroteado. Cuando se encuentran examinando el cadáver y la escena del crimen, un hombre cae atravesando la claraboya del techo.

Los forenses de Miami se enfrentan al asesinato de Paul Sanders, un joven que aparece muerto en un curioso seminario en el que los hombres adquieren habilidades para relacionarse íntimamente con las mujeres.

La escena del crimen se traslada al Festival Latino de Miami en el que dos jóvenes, Claire Trinner y José Sambrano, caen abatidos a disparos mientras se encuentran disfrutando del evento. Cuando los forenses llegan a la escena encuentran unas marcas reveladoras en los cuerpos de los cadáveres: José tiene un tatuaje en su pecho que representa la insignia de la banda de los “Mala Noche” y la joven posee en el muslo un extraño polvo blanco. Por otra parte, hay signos evidentes de que el asesino usó un silenciador para cometer los crímenes. El tatuaje de José se encuentra fresco todavía y Delko decide interrogar a Héctor Ramírez, el tatuador de los “Mala Noche”. La visita resulta fructífera: el investigador descubre en una pared del local una fotografía de la víctima junto con un misterioso hombre. Con tantas líneas de investigación abiertas los forenses deciden centrarse en encontrar la relación existente entre Claire y los “Mala Noche” para dar caza al asesino. La joven trabajaba en un laboratorio farmacéutico y los agentes acuden a interrogar a Alyssa Prince, jefa de la víctima, que identifica el polvo encontrado en el cuerpo de Claire como un producto pendiente de aprobación. Pero el caso da un giro inesperado cuando los forenses descubren un intrigante blog y a un misterioso jardinero empleado por varios trabajadores del laboratorio. Por otra parte, Marisol siente miedo de que su relación con Horatio ponga en peligro el futuro profesional de su hermano Delko. El C.S.I. asegura a Horario que él no se interpondrá en la relación, pero le recuerda que la enfermedad de Marisol es más preocupante de lo que ella cree.

Tres hombres enmascarados irrumpen en un spa femenino y exigen a las clientas que les entreguen sus pertenencias. Durante el violento asalto, Victoria Morena intenta reducir a uno de de los atracadores pulverizándolo con un spray de pimienta y resulta gravemente herida por un disparo.

Una inesperada llamada telefónica lleva al equipo de Miami a investigar un secuestro que puede acabar convirtiéndose en un asesinato, si no encuentran a la víctima en un corto periodo de tiempo.

La escena se traslada a la cubierta de un barco en el que, investigando la desaparición de un pasajero, los forenses descubren que se ha cometido un asesinato.

Horatio decide contraer matrimonio con Marisol pese a las reticencias de Delko, que piensa que su hermana debería emplear todo su esfuerzo en su recuperación.

La escena del crimen se traslada a un juzgado en el que algunos miembros de la peligrosa banda “Mala Noche” han irrumpido a disparos en el momento en el que se estaba condenando a su líder. Ese mismo lugar ha sido el elegido por Horatio y Marisol, hermana de Delko, para casarse: Caine está en el punto de mira de un francotirador.

En este último capítulo de CSI Miami, Horatio dispara al asesino de su mujer. Antonio Riaz, que fue el que atacó a Marisol el día de su boda con Horatio, continúa en paradero desconocido. “H” y el agente Delko, hermano de la fallecida, siguen su pista.

En Río, el primer capítulo de la temporada, Horatio y Delko viajan a Brasil con el objetivo de lograr la extradición a Miami de Antonio Riaz, el asesino de Marisol Caine. Poco después, los forenses descubren que Riaz ha sido puesto en libertad debido a un tecnicismo legal.

Delko se encuentra en estado de coma, y estamos de vuelta a los años de 1997 y cuando el equipo se formó.

Cuando el hombre que mató a la esposa de Horatio se escapa de la cárcel y va enloqueciendo, el equipo trata de determinar lo que hará después de...

Horatio debe encontrar un atacante y salvar a una mujer embarazada y la esperanza de una idea de por qué fue atacada.

El asesino de la esposa de Horatio regresa y toma el control de la ciudad. Horatio se lo impedira antes de que el caos reine.

Las vidas de Horatio y Natalia penden de un hilo, Horatio se interpone entre Natalia y una muerte segura. Mientras tanto, una carrera contra el tiempo para que el equipo capture al asesino Jack Toller antes de que vuelva a matar.

El asesino más peligroso de México está en Miami. La única esperanza de Horatio es su peor enemigo.