La pareja de policías formada por Schmidt y Jenko vuelve a la carga después del éxito de la operación contra la red de narcotraficantes en el instituto. En esta ocasión, los agentes de la ley siguen perteneciendo a la unidad secreta Jump Street y tendrán que infiltrarse en una universidad para llevar a cabo una arriesgada investigación. Una nueva aventura que pondrá a prueba al dúo cada vez mejor compenetrado.

En Texas en el otoño de 1980, Jake Bradford, un estudiante universitario de primer año y talentoso lanzador de béisbol en la escuela secundaria, se muda a una casa fuera del campus con otros miembros del equipo de béisbol universitario. Conoce a varios compañeros de equipo, incluido su compañero de cuarto Billy, apodado "Beuter" debido a su acento sureño profundo. Se une a Finnegan, Roper, Dale y Plummer para recorrer el campus en auto, buscando mujeres. Los estudiantes de cursos superiores, Roper, un mujeriego sin remordimientos, y Finnegan, adoptando un falso tono feminista, fracasan con dos mujeres atractivas, pero una de ellas, Beverly, dice que le gusta Jake ("el chico tranquilo en el asiento trasero"); él anota el número de su habitación.

II Guerra Mundial. Justo antes del Día D, un grupo de paracaidistas estadounidenses cae tras las líneas enemigas para realizar una misión crucial en un pequeño pueblo francés. Pero, a medida que se acercan a su objetivo, empiezan a darse cuenta de que algo más que una simple operación militar está sucediendo en esa aldea ocupada por los nazis.

Debbie y Pete, el matrimonio que ya aparecía en su exitosa 'Lío embarazoso' ahora adquiere el máximo protagonismo en este spin-off titulado 'This Is 40'. A partir de ellos, el director profundizará en los conflictos derivados del matrimonio y la familia a partir de sus altibajos, sus incovenientes y sus problemas, así como en las cuestiones derivadas en torno a la paternidad. Si en 'Lío embarazoso' descubríamos que esta pareja no era todo lo equilibrada y madura que podría parecernos en un principio, ahora descubriremos por qué, nos introduciremos en sus excentricidades y en la forma en la que afrontan las responsabilidades.