Gracias a los esfuerzos de su padre policía, Shawn Spencer pasó su niñez desarrollando una especial atención con los detalles (y una gran aversión hacia su padre). Años después, los frecuentes consejos de Shawn a la policía lo llevaron a ser falsamente acusado de un crimen que él mismo resolvió. Ahora, Shawn no tiene más remedio que usar sus habilidades para perpetuar su historia: poderes psíquicos para la resolución de crímenes, mientras arrastra a su mejor amigo, a su padre y a la policía a lo largo del viaje.

Michael Scofield (Wentworth Miller) es un hombre desesperado en un situación desesperada. Su hermano Lincoln Burrows (Dominic Purcell), condenado a la pena capital está a la espera de ser ejecutado. A pesar de todas las evidencias, Michael cree en su inocencia, por lo que decide robar un banco para dejarse atrapar y ser encarcelado en la misma prisión que su hermano. Su objetivo: escapar juntos.

Cientos de años después, los últimos supervivientes humanos descubren el cómo enviar sus conciencias directamente a personas del siglo XXI. Estos ‘viajeros’ asumen las vidas de gente al azar, mientras trabajan en secreto en equipo para llevar a cabo misiones con el fin de salvar a la humanidad de un terrible futuro. Entre ellos se encuentran: un agente especial del FBI llamado MacLaren y el líder del equipo; Marcy, una mujer joven con discapacidad intelectual; David; Trevor, un quaterback del instituto; Carly, una madre soltera en una relación abusiva; y Philip, un estudiante universitario adicto a la heroína. Armados con solo su conocimiento de la historia y un archivo de perfiles en redes sociales, los viajeros descubren las vidas y las relaciones en s.XXI son incluso un mayor reto que sus misiones.

Misty, Natalie, Taissa y Shauna son cuatro de las (des)afortunadas integrantes de un equipo juvenil de fútbol femenino que sobrevivieron a un accidente de avión en mitad de la nada. Qué pasó allí hasta que fueron rescatadas, solo ellas lo saben. Veinticinco años después, cada una ha construido su propia vida y nadie quiere hablar de lo sucedido. Pero hay secretos que no se pueden guardar para siempre. Mientras unas se empeñan en saldar cuentas pendientes, otras harán lo que sea para mantener bajo llave lo que verdaderamente ocurrió en ese lugar.

En octubre de 1989, una lluvia de meteoritos sacude la localidad de Smallville, trayendo consigo desde el planeta Krypton a Clark Kent, que entonces tan sólo era un niño. Este especial visitante es adoptado por el matrimonio Kent, formado por Jonathan y Martha. Doce años después, Clark experimenta el primer síntoma claro de sus superpoderes al salvar a Lex Luthor cuando este se precipitaba desde un puente con su coche, lo que les convierte rápidamente en buenos amigos.

Como prima de Superman, Kara Danvers, también conocida como Supergirl, equilibra su trabajo como reportera de CatCo Worldwide Media con su trabajo para el Departamento de Operaciones Extranormales, una organización gubernamental súper secreta cuya misión es mantener National City y el Tierra: a salvo de amenazas siniestras.