The Act es una serie antológica sobre crímenes reales basada en los personajes de los artículos de Nick Antosca (Channel Zero) y Michelle Dean, creadores de esta ficción. La primera entrega se hace eco de una de las noticias publicadas por Dean en Buzzfeed y sigue a Dee Dee Blanchard, una madre que convenció a los de su alrededor de que su hija Gypsy Blanchard padecía múltiples enfermedades cuando en verdad estaba sana. Un día, Dee Dee es encontrada con heridas de puñaladas y tanto vecinos como familia se quedan paralizados cuando descubren que detrás de este asesinato se encuentra Gypsy, después de que la joven buscara escapar de una relación maternofilial tóxica y sobreprotectora en la que buscaba la independencia.

Los Byrde y sus hijos adolescentes, Charlotte y Jonah, son para ojos de cualquiera una familia corriente con una vida normal. A excepción del trabajo de Marty, un asesor financiero que también se dedica a blanquear el dinero de uno de los principales cárteles de la droga de México. Cuando las cosas se desvían, Marty deberá alejar a toda su familia de Chicago y mudarse a la región de Ozark en Missouri.

Conrad Hawkins es uno de los doctores más prestigiosos del Chastain Park Memorial Hospital. Lleva tres años como residente del centro y su carácter es muy difícil de soportar. Devon Pravesh, un joven que acaba de terminar sus estudios y entra al hospital como residente, no se espera que su superior tratará por todos los medios de hacerle la vida imposible.