Lewis está preocupada por Ben Hollander, un arquitecto angustiado y abatido ante su problema de vista degenerativa. Samantha Taggart, una enfermera nueva y llena de vida, sustituye a Abby, que ha decidido regresar a la Facultad de Medicina. Entretanto, los médicos sospechan que una madre está maltratando a su hijo. Corday descubre algo sorprendente sobre el carismático Doctor Dorset. Y un estudiante de medicina inexperto queda abrumado por el caos y las espeluznantes condiciones de vida de la sala de urgencias.

Pratt y Kovac se encuentran con una chica con predisposición al aborto espontáneo, Denny, que consigue dar a luz a un bebé prematuro. Pratt quiere que se hagan esfuerzos heroicos para salvar al bebé neonato, pero Kovac está totalmente en contra de gastar mucho dinero en mantener a un niño que estará enfermo de por vida. Un Kovac distraído se equivoca al permitir que un psiquiatra sobremedique a un niño adoptivo maltratado que desea regresar con su madre drogadicta. Entretanto, Lewis disfruta de la compañía de Ben Hollander, un sarcástico paciente que en su día amenazó con suicidarse debido a su ceguera inminente. Una representante farmacéutica optimista y trabajadora, Terra, vende sus productos. Un hombre se pone violento por una desorbitante factura del hospital. Y el Dr. Nick "Coop" Cooper, residente de segundo año, le hace insinuaciones a Chen.

Para sorpresa de todos, Lewis organiza en su casa una cena con su paciente Ben Hollander, un anciano deprimido que está a punto de quedarse ciego. Además, Lewis atiende a un ama de casa estresada, prepara una reunión con Hacienda para una inspección y encuentra incluso tiempo para esconder el brazo ortopédico de Romano. Entretanto, Neela y Pratt atienden a un vulnerable joven de 18 años que ha sufrido una agresión en la cárcel, y Gallant se la juega en un arriesgado traslado al hospital de un joven paciente con cáncer séptico. Kovac se enfrenta con Corday por el tratamiento de un paciente que Corday cree que tiene una apendicetomía. Además, Sam, la nueva enfermera, deja a su precoz hijo Alex en la sala de urgencias durante un día entero, y allí el niño asiste a una clase magistral de medicina.

El día de Acción de Gracias, el personal del hospital está muy agobiado ante el escaso número de médicos. Abby atiende a Loren, seropositiva, que sufre una hemorragia y podría estar embarazada. Un terrible accidente cercano amenaza con colapsar todo el personal del hospital. Cerca de allí, Lewis no es consciente de que su ex-marido Chuck está en medio de la catástrofe. Entretanto, Romano amenaza seriamente con presentar una demanda contra Pratt, que con desparpajo sigue burlándose de Abby con complicadas preguntas médicas. En ese mismo momento, Abby se pregunta que estará haciendo Carter ahora en África.

Dos culturas muy particulares se mezclan cuando Neela trata a dos adolescentes amish que han sufrido un accidente de tráfico y están explorando el mundo exterior para decidir si desean o no regresar de nuevo a su recluida sociedad. Sólo Corday y algunos otros se lamentan de la pérdida de un compañero con mucho talento: de los médicos, es la única en acudir al funeral del Dr. Romano. Mientras tanto, Sam entra en conflicto con Kovac después de que éste preste demasiada atención al problemático hijo de Sam, el adolescente Alex. Lewis está muy preocupada al no poder localizar al padre o tutor de una niña inconsciente de 5 años. Por otra parte, Pratt se fija en la guapa de Valerie, que ha venido a visitar a su hermano Gallant.

Carter regresa al Hospital General del Condado donde le dan una calurosa bienvenida. Aunque Abby se queda helada cuando se entera de que la novia africana de Carter, la guapa Kem, espera un hijo de Carter, ha conseguido seguir con su vida y ha vuelto a la Facultad de Medicina. Entretanto, el día empieza mal para Pratt porque Gallant se ha enterado de que se ha estado acostando con Valerie, su atractiva hermana. Pratt se hunde al comprobar que cada una de sus decisiones médicas son desestimadas. Salva heroicamente la vida de una persona que ha tenido un accidente gracias a una resonancia magnética crucial, pero se equivoca al apresurarse a entubar al hijo del accidentado, que tiene osteoporosis, y acaba fracturándole el cuelle y dejándolo paralítico de por vida. Por otra parte, Kovac informa a Weaver de que vuelve a África. Y Sam siente que está descuidando a su hijo, que está empezando a portarse mal en el colegio.

Sam atiende a Layla, una adolescente a la que acaban de maltratar y dejar embarazada, así como a Kathy, una mujer que podría perder a toda su familia en un accidente de tráfico. Carter se toma el día libre para enseñarle a Kem los encantos de Chicago en invierno. Mientras tanto, un experto en evaluación de riesgos, Arnie Nadler, es contratado para que observe la sala de urgencias. Queda sorprendido por el caos reinante, y por la reacción violenta de Sam con el detestable novio de Layla. Abby y Pratt retienen a un hombre indocumentado, Miguel, que quiere abandonar el hospital a pesar de haber dado positivo en el test de tuberculosis. Y Alex, el hijo de Sam, interroga a su madre sobre su interés por Kovac.

Carter echa de menos a su novia, que está embarazada y ha vuelto a África. Una familia de cuatro miembros se apresura a la sala de urgencias tras haber sufrido un envenenamiento por monóxido de carbono de su caldera defectuosa, lo que obliga a la claustrofóbica de Neela a acompañar al recién nacido a una cámara hiperbárica muy incómoda. Por otra parte, Lewis ve con optimismo su futuro con Chuck, mientras que Sam tiene motivos para cuestionarse su relación con Kovac. Además, Lewis y Abby atienden a un maníaco lleno de sangre, a la vez que Weaver asesora a una madre cuyo hijo da positivo en los tests de leucemia. En medio del caos, Chen regresa de China y trae consigo a su padre enfermo.

Un paciente sicótico jura vengarse del personal médico y roba un tanque del ejército, abriéndose camino por todo Chicago en dirección al hospital. Entretanto, Kovac se alarma ante la falta de preocupación de algunos jóvenes de 13 años a los que se les ha diagnosticado una enfermedad de transmisión sexual. Sam está celosa por la visita de Gillian, una amiga francesa de Kovac, y reflexiona sobre la extraña relación entre una adolescente comprometida y su enfermo padre, que acaba de sufrir un paro cardíaco. A uno de los empleados de la sala de urgencias le da un ataque al corazón. Y Corday que cautivada por un cirujano muy atractivo.

Carter defiende a su protegida Neela cuando Weaver y otros doctores amonestan a los residentes. Por otra parte, Carter sugiere al estudiante que está a su cargo a que sea más activo en la sala de Urgencias. Mientras que Neela va demasiado lejos en el trato con un paciente con una herida cerebral, Gallant falsifica un informe médico. Chuck, protege a Lewis, que está embarazada de un pervertido, que la acosa. Kovac trata a un joven que se encuentra desorientado y cuyo padre teme que las pruebas de ADN revelen que no es su padre biológico. Chen es incapaz de encontrar a un cuidador, para su combativo padre y Corday está insegura sobre citar a dos hombres a la vez.

La jefa de Urgencias, la doctora Weaver se precipita al ayudar a su compañera, la bombera Sandy López, que resulta gravemente herida mientras trabajaba. Asustada por el estado de gravedad de Sandy, Weaver la da esperanzas recordándola que es madre de un niño recién nacido. Por otra parte, la doctora Sussan Lewis que se encuentra en estado de gestación, realiza un gran esfuerzo y debe guardar reposo durante el resto del embarazo. Mientras que la tensión entre Gallant y Neela aumenta a causa de la investigación de un paciente que ha fallecido y Corday recibe una gran sorpresa. Neela y Abby conocen las notas de sus exámenes de medicina, y Chen y Pratt tratan a un hombre mayor, cuya familia no quiere hacerse cargo de él.

El doctor Gregory Pratt trata a una mujer que sufre convulsiones crónicas e intenta averiguar cual es la causa, para poder hacer un diagnóstico. Por otra parte, Campbell, una atractiva mujer acusa a Pratt de acoso sexual y, Abby Lockhart, piensa cómo puede conseguir la atención de sus conflictivos pacientes de psiquiatría cuando la toca ese departamento. Steve, el padre del hijo de Sam, se va vivir temporalmente al apartamento de Sam. Por ese motivo, Kovac está disgustado. Weaver jura luchar por su bebé, y Chen es cuestionada por sus compañeros de trabajo, por llevarse a su padre, gravemente enfermo, a su casa.

Carter cree que su novia, Kem, que está embarazada, tiene un problema. La doctora Elisabeth Corday, se sobresalta al recibir la visita de la hija adolescente del doctor Green, Rachel, que llega acompañada de su novio. Mientras tanto, Neela se prepara para su graduación en la Facultad de Medicina y da la bienvenida a 20 miembros de su familia. Abby, que no ha pasado los exámenes escritos, prefiere no atenderlos. Neela y Pratt buscan a un adolescente con sobrepeso, con graves problemas de tensión arterial con riesgo de paro cardíaco; y Sam está intranquila con el padre de su hijo, Steve, que vuelve a su apartamento. Por su parte, Frank se incorpora al trabajo, tras recuperarse del infarto.

Kovac ayuda a una motorista inmovilizada y a su hijo. Mientras los está atendiendo el niño es golpeado por un coche, y resulta gravemente herido. El médico se esfuerza por mantenerlo vivo hasta que pueda ser traslado al hospital. Por su parte Abby –que espera ansiosa sus notas- debe atender a Richard Gould, un cascarrabias que se siente olvidado a pesar de haber dado clases a cientos de estudiantes. Neela se marcha pensativa a la Universidad de Michigan para comenzar su internado; Weaver espera ganar la custodia de su hijo.

El doctor Gregory Pratt, la psiquiatra Jing-Mei y un joven pasajero sufren un grave accidente en coche cuando un individuo les dispara y el doctor Pratt pierde el control del vehículo cayendo al rio Chicago. El rescate es muy dramático y los accidentados tienen graves heridas. Sam tratando de dar una mejor vida a su hijo se ha marchado de la ciudad y Luca, trata de encontrarla abandonando el servicio de urgencias. Weaver ante la entrada inusitada de urgencias obliga a Abby a tomar posesión de su nuevo destino como doctora.

La Doctora Jockart empieza a ejercer su nuevo cargo, lo que conlleva una serie de dificultades pues cree que las enfermeras cuestionan su trabajo. La muerte de uno de sus pacientesle creará dudas sobre sus decisiones.

Carter (Noah Wyle) se refugia en su trabajo para olvidar a Kem (Thandie Newton). Neela (Parminder Nagra) se encuentra cada vez más insegura de su vocación de médico, así que joven doctora busca trabajo en algo que no tenga nada que ver con la medicina. Gregory Pratt (Mehki Phifer) se encuentra recuperado de las lesiones sufridas en el accidente y se reincorpora a su puesto de trabajo. Pero las recomendaciones que da a sus pacientes estan creando problemas. Al Hospital del Condado de Chicago llega un joven herido de bala con muerte cerebral. Su novia pide a los médicos que implante el hígado del joven a un amigo común. Pero la ley prohibe que se practique ningún transplante a un paciente seropositivo, y ante la insistencia de la joven, Carter convence a la doctora Corday (Alex Kingston) para que realice la operación.

La doctora Corday (Alex Kingston) se enfrenta a un tribunal médico por haber realizado un trasplante entre dos personas seropositivas. Dos niñas ingresan en urgencias después de haber saltado por la ventana huyendo de su padre violento, según declara la madre. Pero el personal médico descubre que el padre ha muerto desde hace tiempo y que ha sido la propia madre la que ha lanzado a sus hijos por la ventana. La doctora Lewis (Sherry Stringfield) asume la jefatura de urgencias del hospital lo que le permite tener un buen salario y que su marido pueda quedarse al cargo del bebé. Lewis decide contratar a un nuevo médico, la doctora Neela Rasgotra (Parminder K. Nagra). Abby sigue notando extraño a Howard quien durante una intervención quirúrgica no soporta la presión y se va del quirófano.

Un policía es herido de gravedad durante el atraco a una tienda. Neela y Ray consiguen estabilizarle pero el paciente necesita ser operado urgentemente. Ray habla con el hijo del policía y le explica que si no operan a su padre puede quedarse en coma. Mientras, Abby tiene graves problemas con la madre de una paciente que se resiste a que operen a su hija, a pesar de que a la niña le han diagnosticado apendicitis . Kovak debe entrevistarse con el director del colegio del hijo de Sam, ya que éste ha sido expulsado por llevar a la clase una revista pornográfica.

Neela está en plena operación, cuando Michael llega con la niña herida al hospital. La joven no sabe que el médico ya ha llegado, por lo que se sorprende al verlo. Sam se pone furiosa cuando descubre que su ex marido ha ido visitarla. La mujer teme que la visita del hombre vuelva a alterar a su hijo Alex. Ya que el niño estuvo muy afectado por la separación de sus padres. Pratt atiende a un niño herido de bala. Su madre confiesa que el disparo fue hecho con su arma, y que la tiene por ser el único modo de poder protegerse de las agresiones en su barrio. El médico decide ponerse en contacto con una joven que participa en el programa antiviolencia “Alto el fuego”, para que pueda ayudar a la madre y al niño a superar el miedo que tienen. Carter recibe el diseño arquitectónico de la clínica que está construyendo en África. Pero lo rechaza porque el proyecto que ha plasmado el arquitecto, no refleja la utilidad al que en realidad está destinado el hospital. Para Carter, lo más importante es que el hospital tenga unas grandes dependencias para una buena atención primaria y una unidad VIH.

Carter no quiere continuar en Chicago y quiere irse con Kim para trabajar en África. Ray y Morris son invitados a una fiesta que se celebra en el porche de un edificio en la que un accidente provoca varios heridos. Los titulares del servicio de Urgencias están celebrando una fiesta de despida a Carter. Y entre ellos se encuentra Abby, que recibe la llamada de Ray para que le ayude a atender a los heridos de la fiesta. Pratt se arma de valor, y decide ir a ver a Charlie (Danny Glover), su padre, mientras Sam y Luca buscan a Alex, que se ha fugado con una tarjeta de crédito.