Un paciente de aspecto siniestro y con una pequeña maleta se desmaya en la sala de espera. El Dr. Kovac, Abby y Sam se hacen cargo, detectan una gran perdida de sangre, probablemente relacionado con una ulcera. El Dr. Pratt se muestra poco receptivo con el paciente al saber que proviene de un centro penitenciario. El cuadro clínico que presenta es tan desesperanzador que el propio paciente rechaza cualquier medida especial. El cuadro médico apoya su decisión. Solo hay tiempo para contar a unos desconocidos su maltrecha vida.

Cuando una joven de dieciséis años, con un riñón trasplanta do de su padre, ingresa en urgencias muy mareada, Carter cree que el problema proviene de un medicamento para los ataques epilépticos. Su padre ha hecho grandes esfuerzos para ofrecer a su hija este medicamento. Carter solicita a Neela que busque información sobre el medicamento y el laboratorio farmacéutico que lo fabrica, descubriendo que están asociados sus efectos secundarios con fallos renales. El médico de la joven es un antiguo compañero de Carter en el hospital.

Pratt trata a un niño que tiene un rasguño sospechoso en el estómago y le deja marcharse antes de que Wendall lo limpie. Más tarde, el chico es llevado de nuevo al hospital porque unos matones le han dado una paliza. Por otro lado, Susan podría ser despedida si no consigue aumentar los ingresos, así que trata de conseguir múltiples subvenciones. Luka y Dubenko discuten sobre el tratamiento de un paciente y Jake cambia sus turnos con Jane para poder trabajar por las noches con Neela y poder salir con Abby.

Una joven ingresa en urgencias con infarto embolico. Abby descubre que la mujer está sufriendo mucho, ya que está consciente pero no se puede mover. Para que puedan quitarle el trombo, deben practicarle una operación muy delicada, por lo que su esposo debe firmar la autorización. Neela y Ray deciden visitar a un niño, que habían atendido con anterioridad en urgencias, para saber cómo se encuentra. Ambos descubren que el hombre que lo había acompañado no era su verdadero padre, y que vive solo junto a sus hermanos. Pero, no es el único secreto que desvelarán con su visita. Carter recibe una llamada desde África de Mankemba (Thandie Newton), esto hace que rompa el idilio que mantenía con Wendall y vuelva a replantearse su relación con Mankemba.

El cuerpo médico de Urgencias está preocupado por el deterioro de la salud de una mujer, que se niega de forma reiterada a alimentarse. La mujer recurre a la huelga de hambre para evitar que deporten a su hijo a El Salvador, ya que teme por su vida. Neela, Sam y Lewis están muy preocupados por la salud de esta paciente, ya que puede entrar en coma, de un momento a otro. Abby atiende a una anciana que tiene heridas muy graves en la cara, y comprueba que ha sufrido abusos, por lo que la insta a que lo denuncie a la policía, pero la mujer tiene miedo y no se atreve. Carter anuncia a Weaver que rechaza el patrocinio de otras empresas para la nueva ala del hospital, ya que su familia se hará cargo de su construcción. Además aportarán una generosa dotación económica para poder sufragar los gastos que puedan generar los pacientes que no tengan seguro.

Ruby Redux, un hombre de 85 años, es ingresado en el hospital muy grave, pero se niega a ser atendido. Cuando Carter intenta atenderle, Ruby se niega, y le acusa de ser el causante de la muerte de su mujer hace diez años. Por lo que el hombre no quiere que ningún médico del hospital se le acerque. Ante la gravedad de su situación, Abby consigue ganarse la confianza del paciente y le explica los riesgos de la intervención a la que va a ser sometido, a pesar de que la misma doctora discrepa de que sea la solución adecuada por el estado en el que se encuentra Ruby. El doctor Morris está decidido a ser nombrado jefe de residentes y presenta a los jefes su proyecto, sin comentárselo a nadie. El joven residente, Barnett atiende a dos mujeres que tienen heridas por haber sufrido algún tipo de agresión. El médico descubre que ya las había atendido antes por el mismo motivo y decide retenerlas hasta que alguien pueda quedarse con ellas y las cuide. Barnett consigue ponerse en contacto con una sobrina de las mujeres para que se haga cargo de las mismas.

Un gran incendio provocado por una fuerte explosión, causa numerosas víctimas. Morris asume el reto de organizar la llegada de los heridos y distribuirlos para que sean atendidos lo antes posible. Entre las víctimas descubre a una niña de apenas doce años, que se encontraba sola en su domicilio, ya que sus padres la habían dejado encerrada en la casa. La enfermera Sam es partidaria de dar cuenta a los Servicios Sociales. El doctor Bartlet decide hacerse cargo de la niña. Además de los heridos por el incendio, llega al hospital Eugene, un habitual entre los servicios de urgencia muy conocido entre los sanitarios, que no le prestan mucha atención. Sin embargo, una confesión del joven hace que Bartlett decida ingresarlo en Urgencias. La Dra. Lewis habla con Weaver y le comenta su enfado y su desilusión al saber que no ha sido nombrada profesora asociada de Medicina de Urgencias, y que ese puesto se lo han dado al Dr Carter.

La Dra. Lewis pone al día a Morris con respecto a sus nuevas responsabilidades tanto médicas como lúdicas, al tiempo entrega a los residentes sus nuevos contratos y exige a Ray que lo piense y firme si está dispuesto a aceptar su compromiso como médico. Pratt reprende a Neela por haber llevado a cabo un complicado procedimiento a un bebé que podría haberle causado graves secuelas, Abby orienta mal a un paciente y Ray comete un fallo con una víctima con resultado de muerte. Sam y Luca deciden, para salvar su relación, acudir a terapia conyugal. Carter decide viajar a París para acompañar a Kem a causa de la grave enfermedad de su madre.

Una joven madre de alquiler se niega a que le practiquen una cesárea y como consecuencia el bebé nace con daños cerebrales irreversibles. Ante la situación, los padres se niegan a aceptar al niño porque consideran que está fuera del contrato. Sam da largas a Kovac porque no tiene claras las ideas acerca de su relación, así que decide irse de casa y vivir solo con su hijo.

El Dr. Clemente, nuevo medico adjunto, tiene a los residentes en continuo examen con cada nuevo paciente. Kovac está volcado con la paciente que volvió del coma después de muchos años y que tras recordar algunas imágenes de su pasado vuelve a entrar en coma.

El Dr. Clemente tiene un paciente muy especial, un bebé de chimpance. Abby y Nela lo descubren y se prestan a ayudarle y ocultarlo. La enfermera jefe propone a Sam un ascenso pero el primer trabajo que tiene que hacer, es despedir a una enfermera muy valiosa que lleva muchos años en el hospital.

Una niña víctima de un secuestro que había sido forzada por su secuestrador ingresa en el hospital, malherida en un tiroteo. Clemente toma una decisión en su tratamiento en desacuerdo con otros medicos. Posteriormente la niña muere. Luca tiene un enfrentamiento con Clemente por este motivo.

Un avión se estrella en vuelo y cae a tierra en la ciudad originando un caos. Los accidentados se suceden por doquier,y los servicios de emergencias no dan abasto. Nela expone su vida al entrar en un edificio en llamas para salvar a un niño.

Michael desea casarse con Nela antes de volver a incorporarse al servicio, y le propone formalmente matrimonio. Luca y Clemente se ven obligados a compartir responsabilidades de los pacientes y se esfuerzan en congeniar y ser amables.

Kovac está feliz de pasar la Navidad junto a Abby y llega cargado de regalos para todos. Nela pasa su luna de miel. Una paciente con metástasis prefiere posponer su tratamiento hasta que pase la Navidad y poder pasarla con su familia. La enfermera jefe pega a un paciente impertinente que se burla de unos niños ciegos, poniendo en peligro su puesto de trabajo.

Weaver se resbala en la entrada del hospital, y se convierte en una mala paciente. Abby está en un mar de dudas y no sabe qué decisión tomar acerca de su embarazo. Luca le respalda en todo, y no quiere influenciarla.

El Dr. Lenox ,un afamado bioquímico, sufre un trastorno neurológico degenerativo en estado avanzado, hasta el punto que sólo se puede comunicar a través de un ordenador que se acciona con la vista. El hombre ingresa en el hospital en estado grave.

Con fines benéficos se subasta una cena con Brad. La sorpresa es que la puja más alta la hace un hombre. Clemente vive un tórrido romance con su amante, y su marido, un policía muy violento les sorprende. Para vengarse, dispara sobre ambos, dejando muy mal herida a su mujer.

Los padres de Michael visitan a Neela, y ésta trata de impresionarles. Ellos le confiesan que están a punto de separarse. Luca se plantea la posibilidad de acudir a ayudar a Carter a África. Abby no quiere influir en su decisión. Tras meditarlo bien, Luca, decide enviar a Greg.

Gallant es enterrado con honores militares. Neela no puede superar su pérdida. Greg le ofrece todo su apoyo, pero no es suficiente. Dos presidiarios, uno de ellos el ex marido de Sam, planean su fuga de la cárcel, pasando por urgencias del hospital. Las cosas no salen según lo previsto, y se produce un gran tiroteo con numerosos heridos.

Un agresivo joven con gripe reta a Morris y Sam cuando rechaza el tratamiento.