Sookie Stackhouse, una camarera con habilidades telepáticas, cae bajo el hechizo de un vampiro de 173 años; el hermano de Sookie se encuentra en problemas.

En una sociedad donde humanos y vampiros coexisten, ambientada en la pequeña ciudad de Bon Temps, Louisiana, Sookie Stackhouse es una joven que podría tener al novio perfecto. Sookie es clarividente y constantemente escucha los pensamientos de las personas, lo que dificulta tener citas ya que intenta mantener su habilidad en secreto. Cuando el vampiro de 173 años, Bill Compton, entra al bar y restaurante Merlotte donde ella trabaja como camarera, se da cuenta de que no puede "escuchar" lo que él piensa, revelando así su origen, ya que no puede escuchar los pensamientos de aquellos que técnicamente están muertos. Los vampiros "salieron del ataúd" hace dos años cuando los japoneses inventaron Tru Blood, un sustituto de sangre sintética. Sookie rescata a Bill cuando un par de granujas, los Rattrays, intentan robar su sangre para venderla en el mercado negro, pero ella puede tener que pagar un precio por interferir. Mientras tanto, el hermano mayor de Sookie, Jason, es un estafador y mujeriego elocuente que trabaja a tiempo parcial en una cuadrilla de construcción, y es arrestado después de que se encuentra estrangulada a una mujer local con la que tuvo una aventura de una noche. Tara Thornton es la mejor amiga de mal genio de Sookie, que encuentra irresistible a su hermano chico malo. Sam Merlotte es el dueño del bar Merlotte, quien guarda para sí sus sentimientos románticos por Sookie. Lafayette Reynolds es el excéntrico primo gay de Tara y el cocinero de comida rápida en Merlotte, además de compañero de trabajo de Jason en su trabajo diurno en la construcción, y tiene más para ofrecer que sus comidas gourmet. Arlene Fowler es una divorciada de mediana edad y otra de las amigas y compañeras de trabajo de Sookie en Merlotte, buscando un nuevo esposo para ayudar a criar a sus dos hijos. Andy Bellefleur es el detective de policía local que trabaja en colaboración con el sheriff del pueblo, Bud Dearborn, quien piensa que el pueblo puede tener a un

Mack y Denise Rattray se vengan de Sookie, pero Bill interviene para salvarla. Posteriormente, los sentidos de Sookie comienzan a experimentar una transformación. Más tarde, se entera de que los Rattray están muertos y la policía sospecha inmediatamente de Bill. También comienza a preguntarse hasta dónde llegarán los vampiros cuando un importante oponente de la Ley de Derechos de los Vampiros muere en un accidente. Bill acepta visitar a Sookie y a su abuela, y Tara y Jason se invitan a sí mismos para la noche. Jason Stackhouse ve el video de su encuentro con Maudette Pickens. La policía lo libera, pero su experiencia no lo disuade de acostarse con todas las mujeres que lo acepten.

Después de que Sookie identifica al vampiro camarero Longshadow responsable de robar en Fangtasia, Bill interviene para protegerla. Sin embargo, al hacerlo, rompe un tabú de los vampiros y ahora debe enfrentar las consecuencias de Eric y su clan por matar a uno de los suyos. Sabiendo que estará fuera, le pide a Sam Merlotte que cuide a Sookie. Mientras tanto, Jason y Amy llevan a su cautivo vampiro, Eddie, a la casa de Jason y lo confinan en el sótano. Le sacan sangre y Jason experimenta una extraña transformación. Con Amy ahora trabajando en Merlotte's, Jason pasa su tiempo libre hablando con Eddie y desarrollan una relación. En otro lugar, Tara visita al exorcista de su madre, pero decide que no puede pagar los $800 que cuesta su propio exorcismo. Sam accede a prestarle el dinero necesario a Tara, mientras también lidia con el detective Andy Bellefleur, quien se vuelve sospechoso de su pasado. Con Bill fuera, Sookie decide pasar la noche en la casa de Bill, pero se despierta a la mañana siguiente con un hombre desnudo en su cama...

Un asesinato fuera de Merlotte deja a todos aturdidos.

Vampiros y humanos limpian después de la explosión. Eric engaña a Sookie para que beba un poco de su sangre, lo cual molesta mucho a Bill. Como resultado de la falta de seguridad, el liderazgo de Godric queda bajo revisión, pero su respuesta sorprende a todos, especialmente a Eric, quien le suplica que no siga adelante con su plan. En Bon Temps, Maryann está decidida a encontrar a Sam Merlotte y completar el sacrificio ritual. Ella lanza un hechizo sobre todos en el bar de Sam para que lo busquen. Lafayette y la madre de Tara la sacan a la fuerza de la casa de Sookie. Hoyt y Jessica se acostumbran a su situación y Hoyt decide que es hora de presentar a su verdadero amor a su madre que odia a los vampiros.

Russell captura a Sookie y ordena a Lorena que mate a Bill, mientras Tara sigue siendo prisionera de Franklin. ¿Podrán escapar de Mississippi antes de que sea demasiado tarde?

Eric va ante la Autoridad tras la desaparición del Magistrado. Tara se enfrenta a sus peores demonios. Russell sorprende al mundo con un anuncio público.

Sookie descubre la verdad sobre lo que es.

Cansada de ser objeto de las atenciones de los vampiros, Sookie intenta imaginar una vida sin ninguna criatura sobrenatural.

Sookie se ha ido y la vida de todos ha cambiado sin ella.

Sookie y Tara se adaptan a las nuevas realidades de Bon Temps.

Después de su encuentro con Marnie y el aquelarre, Eric parece haber perdido la memoria. Sabe que es un vampiro pero no recuerda quién es. Sookie lo lleva a casa - él no se da cuenta de que es su casa - y contacta a Pam para pedir ayuda. Tara está preocupada cuando Lafayette desaparece. Jason todavía está siendo prisionero de Crystal y su clan de gente de montaña y descubre exactamente qué le tienen preparado. Sam Merlotte reprende a su hermano Tommy por querer estafar a la señora Fortenberry en busca de una posible fortuna. Jessica busca consejo de Bill después de alimentarse de un ligue en Fangtasia. Sookie recibe una visita sorpresa del mundo de las hadas.

Eric ha vuelto a desaparecer y Sookie recurre a la ayuda de Alcide para encontrarlo. Bill también quiere encontrarlo. Mientras tanto, Pam quiere que Marnie deshaga su hechizo en Eric, pero obtiene más de lo que esperaba. Bill tiene la oportunidad de conocer a la madre de Portia Bellefleur, pero descubre algo sobre ella que pone fin abruptamente a su relación. Jason logra escapar de Crystal y su clan y finalmente es rescatado por caras conocidas. El bebé de Terry y Arlene tiene un mensaje para él. Después de su pelea con Sam, Tommy encuentra a su madre, pero no espera exactamente el tipo de bienvenida que recibe.

Con el cuerpo de Pam ahora pudriéndose como resultado del hechizo de la bruja, Bill decide tomar acción y encarcelar a Marnie, quien continúa teniendo visiones de un espíritu antiguo. Él quiere que ella deshaga el hechizo que ha puesto en Pam, pero ella dice que simplemente no sabe cómo. Bill no está muy contento cuando se entera de que Sookie está escondiendo a Eric. Tampoco lo está Tara, quien se niega a creer que Eric ha cambiado. Mientras tanto, Jason se está recuperando y tiene un sueño erótico con Jessica. También se entera de que se acerca una luna llena. Arlene y Terry deciden que necesitan un exorcismo y buscan ayuda local. Lafayette y Jesus van a México para obtener ayuda por su cuenta.

Bill está furioso cuando se entera de que Sookie ha estado escondiendo a Eric en su casa. Lo arresta y lo pone en la misma celda con Pam, quien sigue pudriéndose. También le pide a la Autoridad que pongan a Eric a la verdadera muerte. Marnie también está en la prisión de Bill, pero se conecta con el espíritu de la bruja del pasado que tenía un hechizo mortal para lidiar con los vampiros. También hay luna llena y Jason espera convertirse completamente en un hombre-pantera. Sookie se queda despierta con él, pero cuando él sale corriendo hacia el bosque, es Jessica quien lo consuela. Con Sam ocupado cuidando la casa quemada de Arlene, Tommy se transforma en algo que nunca antes había experimentado. En México, Lafayette y Jesus buscan ayuda.

Con Marnie empoderada por los espíritus de los muertos, Bill emite una orden impopular para salvar a los vampiros de la luz. Eric abraza su amnesia; Luna descubre que Sam no es el hombre que ella pensaba que era; Lafayette expande su conciencia; Pam se hace un peeling corporal; la cita de Andy con Holly no sale como estaba planeado; Jessica tiene dudas sobre su futuro con Hoyt; Alcide y Debbie se unen a una nueva manada.

Mientras Bill y Marnie se preparan para un peligroso enfrentamiento a medianoche, Sookie y Eric prometen lealtad al Rey. Jason está dividido entre la amistad y la pasión, y Jessica es rechazada de dos hogares; Lafayette se convierte en peón de un espíritu atormentado; Tommy camina en los zapatos de otra persona; Sam se enfrenta a otro adversario en Marcus, el ex de Luna y líder de la nueva manada de Alcide.

Convaleciendo después de su último trauma casi mortal, Sookie imagina un mundo donde hay espacio tanto para Bill como para Eric. Jesús intenta purgar el espíritu inquieto de Lafayette; Marcus recluta a Alcide para que lo ayude a lidiar con la situación de Sam; Bill y Nan Flanagan chocan por sus agendas; Hoyt le pide a Jason que haga una entrega a Jessica; a pesar de las dudas de Tara y Holly, Marnie planea su próximo movimiento contra los vampiros, durante un evento de "Festival de Tolerancia" en Shreveport.

Mientras todo el infierno se desata en Shreveport, Sookie convoca sus poderes más potentes hasta ahora para salvar a Bill, rompiendo así un hechizo y llevando a Marnie/Antonia a reconsiderar su misión. Jason insta a Jessica a glamourizarlo por el bien de Hoyt; Terry arrastra a Andy a "Fort Bellefleur" para una intervención; Alcide reconsidera sus lealtades después de la pelea de Marcus con Tommy; Jesús, acompañado por Sookie, Lafayette y Jason, intenta romper las defensas del Emporio Moongoddess para liberar a Tara y Holly, mientras Bill lidera una brigada de vampiros decididos a hacer volar el lugar por los aires.

Bill, Eric, Pam y Jessica descienden sobre el aquelarre de brujas, con la intención de matar a Marnie y a cualquiera que represente una amenaza para ellos. No están completamente preparados para la barrera que Marnie ha creado alrededor del emporio y se dan cuenta de que pueden enfrentar una pelea más grande de lo que habían anticipado. Dentro del emporio, Marnie tiene sus propios problemas con Antonia, quien ya no está tan ansiosa como su anfitriona por destruir a los vampiros. Incluso después de que los vampiros encuentran una forma de entrar, parece que Marnie no será fácilmente desechada. Sam y Alcide rastrean a Marcus, quien ha secuestrado a su propia hija. Sam quiere acabar con cualquier amenaza para Luna y su hija. Mientras tanto, Andy Bellefleur tiene un encuentro interesante en el bosque.

Ahora libre, Sookie debe decidir entre Eric y Bill. No es una decisión fácil y pronto se da cuenta de que sus problemas aún no han terminado cuando alguien viene tras ella. Habiendo tomado el cuerpo de Lafayette, Marnie está decidida a vengarse. También quiere poderes adicionales y sabe exactamente dónde conseguirlos. Sookie tiene que salvar a Bill y Eric de ella, pero recibe ayuda de una fuente inesperada. Mientras tanto, Jason decide que es hora de contarle a Hoyt sobre su relación con Jessica. Hoyt no lo toma muy bien. Sin embargo, Jason y Jessica llegan a un entendimiento sobre su relación. Andy Bellefleur trata de enmendar su extraño comportamiento reciente y Arlene recibe la visita de la última persona que quería ver.

Sookie hatches a dangerous plan to take down the H-Vamps; Jason eyes a family future with Violet; Willa is forced to find a new place to stay; Sarah Newlin sheds her past; Pam offers Eric a compelling reason to return to Louisiana.