Jack y su equipo buscan a una brillante, pero complicada joven violinista rusa de 14 años, llamada Natasha Tzetcovich, que ha desaparecido después de un ensayo para un importante concierto. La investigación demuestra que la joven sufre ataques de pánico. Natasha además mantiene una relación con el hijo de su manager, un joven complicado que le suministra drogas, y que éste también haya desaparecido, sólo agrava los hechos. La Oficina de Desaparecidos del FBI descubre además que un extraño hombre acosa a Natasha con e-mails que envía desde todas las ciudades en las que la joven ha tocado en el último año.

Jack y su equipo investigan la desaparición de la neurocirujana Liana Sardo, a la que la última vez que se le vio estaba con su ex marido, el Doctor Evan Mayhew. Según éste, en el último mes, Lianna parecía mucho más estresada de lo habitual. A parte de Evan, aparecen como sospechosos de su desaparición un violento ex novio y otro medico contra el que ella iba a declarar en un juicio. Todo parece aclararse cuando una información revela que Liana había tratado de contactar con su hija, a la que abandonó al nacer cuando ella era todavía muy joven.

Jack y su equipo tratan de averiguar si hubo deficiencias en la adopción de la joven de 16 años Serene Barnes después de que la chica se presentase en las oficinas del FBI asegurando que fue secuestrada cuando tenía 3 años. Serene descubrió un artículo en un periódico de la época en el que se hablaba del secuestro de una niña de 3 años con su mismo nombre de pila. La joven se pregunta si sus padres adoptivos, en realidad, la secuestraron. Los investigadores comprueban que hace 13 años desapareció una niña llamada Serene Andrews y nunca fue encontrada. Mientras, Jack sorprende a todos al comunicar que se traslada a Chicago con su familia.

Jack and the team investigate the disappearance of Stephanie, a singer in a church choir. Stephanie's choir director informs the agents that the missing woman had been unusually emotional at the last choir practice and requested to perform a particular hymn on Sunday but then failed to show up to sing it.

El equipo ayuda a Danny a buscar a su hermano desaparecido y distanciado, Rafael "Rafi" Álvarez (interpretado por Alex Fernández), un ex adicto a las drogas y ex convicto en proceso de recuperación, a quien Danny sospecha sombríamente que podría haber recaído en sus hábitos ilegales y destructivos pasados.

After therapist Gina Hill disappears, the team investigates and initially suspects that one of her patients may be involved. After discussions with Gina's fiancé and her own therapist, the team follows the trail of clues to a bartender named Vince with an unusual ability to get good women to do whatever he wants them to. Martin continues to struggle with his recovery.

The disappearance of a Hurricane Katrina survivor now living in New York City is related to a mysterious gold watch and a tragic incident that took place during the rescues.