House y su equipo toman el caso de una mujer que es rescatada en medio del océano mientras iba con su marido en busca de House para que le diagnosticase. Una vez en el hospital, la mujer tiene un síntoma más: la parada del corazón durante un angiograma, pero aún con el corazón parado consigue hablar. Mientras, Foreman está preparando sus cosas para irse del hospital, House despide a Chase y Cameron renuncia.

House y el equipo toman el caso de un artista que ha estado pintando retratos bizarros. Su enfermedad no diagnosticada distorsiona su percepción, y amenaza con destruir su carrera, sus relaciones y todo lo demás en su vida. El equipo pronto se encuentra con que él no ha vendido nada últimamente e ingresó a tres ensayos de drogas experimentales para pagar las cuentas. House debe descifrar el acertijo de cuales drogas están causando sus síntomas, antes de que sea muy tarde. Entretanto, House continúa haciendo que el investigador privado Lucas Douglas desentierre toda la suciedad posible de los miembros de su equipo, incluyendo el problema matrimonial de Taub.

Charlotte, una mujer mayor que ha pasado los últimos seis meses cuidando a su marido moribundo Eddie, es llevada rápidamente al Princeton Plainsboro después de colapsar debido a un paro respiratorio. La pareja se convierte en un misterio doble para el equipo cuando Eddie comienza a mejorar mientras la condición de Charlotte empeora. Lo previamente inconcebible se materializa cuando parece ser que Charlotte morirá antes que Eddie, y el equipo se verá forzado a hacer una difícil decisión. Mientras tanto el equipo se encuentra desconcertado debido al repentino suicidio del Dr. Kutner. House y el equipo tratan de encontrar las razones del porqué lo cometió, mientras viven un doloroso luto.

A pesar de haber dimitido, House se ha dado cuenta de que no puede vivir sin la medicina. Por eso, aunque todavía no pueda ejercer, no dejará de entrometerse en los casos del hospital, especialmente en el del hijo de un influyente hombre de negocios. Por otro lado, Chase continúa angustiado con el caso del dictador Divala ya que el hospital debe justificar los motivos que causaron su muerte. Ahora se ve obligado a buscar, junto con Foreman, alguna explicación convincente para que el Princeton Plainsboro salga indemne. Paralelamente, un rico ejecutivo lleva a su hijo al hospital en busca del mejor médico en diagnóstico para curar su enfermedad. El niño ha sido tratado por diferentes doctores, pero ninguno ha logrado averiguar qué enfermedad está terminando con su vida. Aunque Cuddy pondrá a Foreman como responsable del caso, House lo seguirá por su parte y, una vez más, tomará una acertada decisión. Mientras, el padre, absoluto triunfador en los negocios que todo lo que toca lo convierte en oro, cree que el niño es víctima de su éxito y de su gran riqueza, y tomará una difícil decisión para salvar a su hijo. Por otro lado, Trece, tras renunciar a trabajar en el hospital, decide ir a Tailandia, pero pasará algo inesperado con su billete de avión.

Importante episodio el de esta noche, basado en la Dra. Cuddy (Lisa Edelstein). En “De 5 a 9″ veremos el funcionamiento interno del hospital Princenton-Plainsboro a través de los ojos de Lisa Cuddy. Nos mostrará como un día puede ser especialmente agotador, luchando contra grandes problemas y la lucha que tendrá como administradora de un hospital, todo ello combinado con su vida personal, su pareja y su hija.

House y su equipo se enfrentan al caso de una mujer que ejerce el sexo libre, es decir, que además de su marido tiene un amante con conocimiento de ambos. Por otro lado House sigue testeando la relación entre Wilson y Sam.

Cuando Cuddy es admitida en el hospital gracias a algunos síntomas que podrían poner en riesgo su vida, House se enfrenta al hecho de que su papel no es el de "novio" solidario que Cuddy necesita que sea y, quizás, sus sueños surrealistas tratan de decirle algo acerca de su relación con House. Por otro lado, el equipo trata a un estudiante cuyas heridas emocionales son peores que sus heridas físicas, y Taub debe decidir si el chico es una amenaza para todos los demás, o es solo un niño luchando por encontrar su camino.

Un joven torero campeón profesional es admitido para un tratamiento después de ser atacado por un toro. Después de realizar múltiples pruebas concluyentes, el equipo recluta el consejo de House fuera del hospital mientras él asiste a unas publicaciones lejos del caso. De vuelta en el hospital, la condición del torero sigue empeorando, pero con síntomas que desaparecen el paciente sufre de mini ataques más frecuentes, la última opción del equipo es una cirugía riesgosa a corazón abierto. Mientras tanto, Masters se enamora de su paciente torero para sorpresa de Taub.

Afsoun Hamidi (Shohreh Aghdashloo), una personalidad conocida, es tratada en el hospital como consecuencia de daños autoinflingidos, con el objetivo de convertir al departamento de diagnóstico en parte de su nuevo documental, por lo que House debe descifrar cuales de sus síntomas son reales y cuales no. Mientras tanto, una situación particular llevará a House a hacer algo extremo, algo que podría cambiar su relación con Cuddy y Wilson permanentemente.

Un fiscal sufre de lo que él cree que es un paro cardíaco durante un interrogatorio en el estrado de los testigos. El diagnóstico preliminar del equipo es hiper-ansiedad, pero cuando Adams y Park investigan en la casa del paciente encuentran un arsenal escondido de armas de fuego,y descubren un trastorno psicológico más alarmante y profundamente arriesgada. Además, Wilson se obsesiona con demostrar que House está escondiendo algo como "una arma" en su casa, Park poco a poco sale de su caparazón social y la falta de relaciones amorosas de Foreman consigue el interés de Taub y Chase

Cuando en un incidente violento con un paciente se obtiene graves consecuencias para un miembro del personal, House y el equipo se encuentran en revisión por el Dr. Walter Cofield (Jeffrey Wright), antiguo mentor de Foreman y actual jefe de Neurologia. Como a House y a cada integrante del equipo contara los detalles del incidente dramatico y potencialmente mortal, Cofield debe ser poco convencional en la colaboración de equipo en contra sus habilidades de salvar vidas.

La cercana esperiencia a la muerte que sufrió Chase lo hace cuestionarse si debe volver a trabajar en el equipo de House, Forman lo convence de que vuelva a trabajar al hospital, pero lo hace en la clínica, toma el caso de un monja (Julie Mond) a punto de hacer sus votos, cuando ella empieza a vomitar y a presentar sisntomas neurológicos. Chase se acuesta con ella y cuando amanecen el la debe llevar al hospital de inmediato, y practicarle cirujia. Adams y Taub cuestionan si Chase debe realizar la cirujia, debido a que su objetividad esta compometida. Chase regresa al equipo de House.