Fox Mulder y Dana Scully son dos investigadores del FBI que investigan casos sin resolución ni explicación, ya sea por razones paranormales (espíritus, criaturas extrañas, aliens...) ya porque el gobierno se ha encargado de ocultar todo tipo de pruebas. Cuando Mulder tenía doce años, su hermana pequeña fue secuestrada por unos desconocidos, aunque él cree que, en realidad, fue abducida por extraterrestres. Tras acabar sus estudios en la universidad de Oxford, ingresó en la Academia de Quantico, donde se ganó el apodo de "siniestro".

Dos hermanos siguen los pasos de su padre como cazadores, luchando contra seres sobrenaturales malvados de muchos tipos, incluidos monstruos, demonios y dioses que deambulan por la tierra.

Eureka se creó después de la 2ª Guerra Mundial, tras las bombas de Hiroshima y Nagasaki. Quedó entonces patente que el papel de la ciencia y la tecnología podía tener consecuencias catastróficas para nuestro mundo. La raza humana estuvo a punto de perecer… y América no podía permitirse que un riesgo así volviera a presentarse. Con la ayuda de Albert Einstein y otros consejeros de su confianza, el Presidente Harry S. Truman proyectó la construcción de una ciudad altamente secreta, en una zona remota del Pacífico Noroeste que serviría para proteger al mundo y también para estimular el ingenio de las mentes más privilegiadas de América. Allí, Einstein y sus colaboradores esperaban que los genios pudieran vivir y trabajar en armonía, ayudándose unos a otros. En Eureka se hallan los más grandes pensadores y los super-genios de la nación que trabajan en la próxima era de logros científicos.

Superman & Lois es una serie de aventuras sobre la vida de Clark Kent y su pareja periodista Lois Lane mientras se enfrentan a una vida profesional y a una vida familiar un tanto agitada, añadiendo de que se tratan de unos padres jóvenes en la sociedad de hoy día. Para complicar ya el trabajo de padres teniendo que criar a dos niños, Clark y Lois también deben preocuparse por si sus hijos, Jonathan y Jordan, podrían heredar o no los superpoderes de El hombre de Acero a medida que van creciendo.

Tully y Kate son amigas íntimas desde pequeñas, cuando eran vecinas, y han sido inseparables durante treinta años de altibajos.

Cuando era niño, Todd no quería otra cosa más que ser un detective privado. Ahora que lo es, es bastante bueno en ello. ¿El resto de su vida sin dirección? Eso es un poco un misterio sin resolver, especialmente para su exitosa madre abogada. Así que cuando ella le ofrece un trabajo como investigador interno en su firma como una forma de que él se ponga en marcha, él acepta a regañadientes, siempre y cuando mamá prometa dejar que su hijo adulto sea quien quiere ser.

En octubre de 1989, una lluvia de meteoritos sacude la localidad de Smallville, trayendo consigo desde el planeta Krypton a Clark Kent, que entonces tan sólo era un niño. Este especial visitante es adoptado por el matrimonio Kent, formado por Jonathan y Martha. Doce años después, Clark experimenta el primer síntoma claro de sus superpoderes al salvar a Lex Luthor cuando este se precipitaba desde un puente con su coche, lo que les convierte rápidamente en buenos amigos.