Fox Mulder y Dana Scully son dos investigadores del FBI que investigan casos sin resolución ni explicación, ya sea por razones paranormales (espíritus, criaturas extrañas, aliens...) ya porque el gobierno se ha encargado de ocultar todo tipo de pruebas. Cuando Mulder tenía doce años, su hermana pequeña fue secuestrada por unos desconocidos, aunque él cree que, en realidad, fue abducida por extraterrestres. Tras acabar sus estudios en la universidad de Oxford, ingresó en la Academia de Quantico, donde se ganó el apodo de "siniestro".

Se centra en las vidas, conflictos, relaciones personales y profesionales de un grupo de abogados que trabajan para la prestigiosa firma Mckenzie, Brackman, Chaney & Kuzac, de los Ángeles. El bufete está liderado por el paternalista Leland Mckenzie, único miembro superviviente de los antiguos fundadores. Los otros socios son Michael Kuzac; Arnie Becket, exitoso y atractivo especialista en divorcios; Ann Kelsey; Stuart Markowitz, tímido abogado experto en temas fiscales y Víctor Sifuentes, recién incorporado al grupo, un joven hispano cuyos elevados ideales chocan contra el sentido práctico y materialista de Douglas Brackman jr., el frío pero eficiente director general de la firma. Durante todos esos años se convertió en una gran serie de éxito.