Basada en un hecho real ocurrido en 1850, narra la historia de Solomon Northup, un culto músico negro -y hombre libre- que vivía con su familia en Nueva York. Tras compartir una copa con dos desconocidos, Solomon descubre que ha sido drogado y secuestrado para ser vendido como esclavo en el Sur en una plantación de Louisiana. Renunciando a abandonar la esperanza, Solomon contempla cómo todos a su alrededor sucumben a la violencia, al abuso emocional y a la desesperanza. Entonces decide correr riesgos increíbles y confiar en la gente menos aparente para intentar recuperar su libertad y reunirse con su familia.

En julio de 1985, Ron Woodroof, un electricista y vaquero de rodeo de Dallas, es diagnosticado con el SIDA y le dan 30 días de vida. Inicialmente se niega a aceptar el diagnóstico, pero recuerda haber tenido relaciones sexuales sin protección con una mujer que era consumidora de drogas por vía intravenosa unos años antes. Pronto es marginado por su familia y amigos, quienes erróneamente creen que contrajo el SIDA por relaciones homosexuales, es despedido de su trabajo y finalmente desalojado de su hogar. En el hospital, es atendido por la Dra. Eve Saks, quien le informa que están probando un medicamento llamado zidovudina (AZT), un fármaco antirretroviral que se cree prolonga la vida de los pacientes con SIDA, y es el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para ser probado en humanos. Saks le informa que, en los ensayos clínicos, la mitad de los pacientes reciben el medicamento y la otra mitad recibe un placebo, ya que esta es la única forma de determinar si el medicamento está funcionando.