Relato de la heroica lucha por la supervivencia durante la Guerra de Irak, cuando la 1ª División de Caballería de Fort Hood fue ferozmente emboscada el 4 de abril de 2004 en Ciudad Sadr, Bagdad. Ese día pasó a ser recordado en los anales militares como el "Domingo Negro".

Este drama cuenta la intensa historia de Teresa Mendoza, quien después de que su novio, un traficante de drogas del cártel de Sinaloa, es asesinado inesperadamente en México, se ve obligada a buscar refugio en Estados Unidos. Allí, Teresa se vincula a una figura de su pasado para derrocar al líder de una red de tráfico de drogas. En el proceso, ella aprende los trucos y desarrolla las herramientas de trabajo para posicionarse a la cabeza de un nuevo cártel. [NBC Universal adapta la exitosa novela de Arturo Pérez-Reverte "La Reina del Sur", ordenando un piloto a Fox 21 Television Studios. El libro se publicó en el año 2002 y se convirtió en un best-seller internacional.]

La serie muestra la transformación de Eli McCullough (Pierce Brosnan), el carismático patriarca de la familia y poseedor de un exitoso rancho petrolero, que pasa de la inocencia más bondadosa hasta la violencia más calculadora, sentimiento que se ve reflejado constantemente en su forma de hacer negocios.