En Piqua, Ohio, George Beard y Harold Hutchins son dos amigos de cuarto grado y vecinos de al lado que a menudo alegran a su escuela, la Escuela Primaria Jerome Horwitz, gastando bromas excesivas a los crueles profesores, especialmente al malvado director Benjamin "Benny" Krupp, lo que los pone en conflicto con él. El dúo también crea cómics sobre un superhéroe llamado Capitán Calzoncillos, un personaje que tiene superpoderes y usa ropa interior y una capa. Los venden a sus compañeros de escuela a través de una compañía de cómics llamada Treehouse Comix Inc, ubicada en su casa del árbol. Las bromas de George y Harold parecen terminar después de que manipulan un invento de inodoro, el Turbo Inodoro 2000, creado por el delator local de la escuela, el intelectual Melvin Sneedly. Esto hace que el Sr. Krupp decida separar a los chicos y destruir su amistad.