Pratt, un residente de segundo año muy seguro de sí mismo, desea comprobar sus aptitudes trabajando en el turno de noche (de 23 a 7h) pero a veces sus actos heroicos le saldrán mal. Pratt muestra desprecio por Ed Gamble, un hombre que no presenta ningún síntoma de enfermedad pero que ha perdido el habla temporalmente. Cuando Weaver menosprecia la "incompetencia" de su personal, también comete un grave error. Un hombre con la pierna rota grita desesperadamente y espera varias horas hasta que le atienden. Neela trata a una niña pequeña que llega con su inseparable abuela y cuyo estado es de no reanimar. Por otra parte, Abby necesita conseguir dinero desesperadamente. Más tarde se encuentra con Kovac y con su nueva novia. Y a Corday empieza a caerle bien el Dr. Dorset.

Pratt y Kovac se encuentran con una chica con predisposición al aborto espontáneo, Denny, que consigue dar a luz a un bebé prematuro. Pratt quiere que se hagan esfuerzos heroicos para salvar al bebé neonato, pero Kovac está totalmente en contra de gastar mucho dinero en mantener a un niño que estará enfermo de por vida. Un Kovac distraído se equivoca al permitir que un psiquiatra sobremedique a un niño adoptivo maltratado que desea regresar con su madre drogadicta. Entretanto, Lewis disfruta de la compañía de Ben Hollander, un sarcástico paciente que en su día amenazó con suicidarse debido a su ceguera inminente. Una representante farmacéutica optimista y trabajadora, Terra, vende sus productos. Un hombre se pone violento por una desorbitante factura del hospital. Y el Dr. Nick "Coop" Cooper, residente de segundo año, le hace insinuaciones a Chen.

Para sorpresa de todos, Lewis organiza en su casa una cena con su paciente Ben Hollander, un anciano deprimido que está a punto de quedarse ciego. Además, Lewis atiende a un ama de casa estresada, prepara una reunión con Hacienda para una inspección y encuentra incluso tiempo para esconder el brazo ortopédico de Romano. Entretanto, Neela y Pratt atienden a un vulnerable joven de 18 años que ha sufrido una agresión en la cárcel, y Gallant se la juega en un arriesgado traslado al hospital de un joven paciente con cáncer séptico. Kovac se enfrenta con Corday por el tratamiento de un paciente que Corday cree que tiene una apendicetomía. Además, Sam, la nueva enfermera, deja a su precoz hijo Alex en la sala de urgencias durante un día entero, y allí el niño asiste a una clase magistral de medicina.

El día de Acción de Gracias, el personal del hospital está muy agobiado ante el escaso número de médicos. Abby atiende a Loren, seropositiva, que sufre una hemorragia y podría estar embarazada. Un terrible accidente cercano amenaza con colapsar todo el personal del hospital. Cerca de allí, Lewis no es consciente de que su ex-marido Chuck está en medio de la catástrofe. Entretanto, Romano amenaza seriamente con presentar una demanda contra Pratt, que con desparpajo sigue burlándose de Abby con complicadas preguntas médicas. En ese mismo momento, Abby se pregunta que estará haciendo Carter ahora en África.

Dos culturas muy particulares se mezclan cuando Neela trata a dos adolescentes amish que han sufrido un accidente de tráfico y están explorando el mundo exterior para decidir si desean o no regresar de nuevo a su recluida sociedad. Sólo Corday y algunos otros se lamentan de la pérdida de un compañero con mucho talento: de los médicos, es la única en acudir al funeral del Dr. Romano. Mientras tanto, Sam entra en conflicto con Kovac después de que éste preste demasiada atención al problemático hijo de Sam, el adolescente Alex. Lewis está muy preocupada al no poder localizar al padre o tutor de una niña inconsciente de 5 años. Por otra parte, Pratt se fija en la guapa de Valerie, que ha venido a visitar a su hermano Gallant.

Carter regresa al Hospital General del Condado donde le dan una calurosa bienvenida. Aunque Abby se queda helada cuando se entera de que la novia africana de Carter, la guapa Kem, espera un hijo de Carter, ha conseguido seguir con su vida y ha vuelto a la Facultad de Medicina. Entretanto, el día empieza mal para Pratt porque Gallant se ha enterado de que se ha estado acostando con Valerie, su atractiva hermana. Pratt se hunde al comprobar que cada una de sus decisiones médicas son desestimadas. Salva heroicamente la vida de una persona que ha tenido un accidente gracias a una resonancia magnética crucial, pero se equivoca al apresurarse a entubar al hijo del accidentado, que tiene osteoporosis, y acaba fracturándole el cuelle y dejándolo paralítico de por vida. Por otra parte, Kovac informa a Weaver de que vuelve a África. Y Sam siente que está descuidando a su hijo, que está empezando a portarse mal en el colegio.

En un episodio especial centrado en la Unidad de Cuidados Intensivos Neonatal (UCIN), las estudiantes de medicina Abby y Neela rotan durante tres semanas por la unidad y obtienen una nueva visión de los cuidados de las urgencias. Entre sus pacientes más pequeños se encuentran un bebé clínicamente muerto cuya madre organiza un círculo de oración alrededor de su cuna diariamente, un niño con graves problemas de corazón y unos gemelos recién nacidos, niño y niña, de una tradicional pareja china. Mientras tanto, Abby y Neela tienen que hacer frente a la directora de neonatología, la Dra. Meagan Raab y a Virgie, enfermera veterana de la UCIN, carente completamente de sentido del humor. Abby se sorprende de encontrar en la UCIN a Weaver, que ha venido acompañando a su amante Sandy López a punto de dar a luz a su hijo. Y aunque al principio está intimidada por la naturalidad con la que se desenvuelve Neela en este ambiente, al final de su estancia en la UCIN, Abby se convierte en una doctora muy segura de sí misma y competente. Con todo, Neele se cuestiona su propia fortaleza en un lugar donde se viven tantos momentos trágicos.

Carter comete el error de llevar a la ingenua de su novia, Kem, a la sala de urgencias. Lo quiera o no, Kem causa gran expectación allá donde va, en una sala de enfermos de SIDA, en un aula de clase, o en un desautorizado paseo de paramédicos. Pratt tiene una noche muy dura y se cuestiona su valía como médico mientras atiende a diversos pacientes, incluidos un niño que se ha fracturado la espalda mientras se deslizaba en trineo por la nieve y un anciano con líquido en el pulmón. Entretanto, Gallant acompaña a los paramédicos y por poco recibe un disparo en medio de una violenta discusión doméstica, en la que por otra parte se hace amigo de un chico que está muy asustado. Weaver le dedica un centro nuevo a Romano y esto da mucho que hablar.

Un paciente sicótico jura vengarse del personal médico y roba un tanque del ejército, abriéndose camino por todo Chicago en dirección al hospital. Entretanto, Kovac se alarma ante la falta de preocupación de algunos jóvenes de 13 años a los que se les ha diagnosticado una enfermedad de transmisión sexual. Sam está celosa por la visita de Gillian, una amiga francesa de Kovac, y reflexiona sobre la extraña relación entre una adolescente comprometida y su enfermo padre, que acaba de sufrir un paro cardíaco. A uno de los empleados de la sala de urgencias le da un ataque al corazón. Y Corday que cautivada por un cirujano muy atractivo.

El doctor Gregory Pratt trata a una mujer que sufre convulsiones crónicas e intenta averiguar cual es la causa, para poder hacer un diagnóstico. Por otra parte, Campbell, una atractiva mujer acusa a Pratt de acoso sexual y, Abby Lockhart, piensa cómo puede conseguir la atención de sus conflictivos pacientes de psiquiatría cuando la toca ese departamento. Steve, el padre del hijo de Sam, se va vivir temporalmente al apartamento de Sam. Por ese motivo, Kovac está disgustado. Weaver jura luchar por su bebé, y Chen es cuestionada por sus compañeros de trabajo, por llevarse a su padre, gravemente enfermo, a su casa.

Carter cree que su novia, Kem, que está embarazada, tiene un problema. La doctora Elisabeth Corday, se sobresalta al recibir la visita de la hija adolescente del doctor Green, Rachel, que llega acompañada de su novio. Mientras tanto, Neela se prepara para su graduación en la Facultad de Medicina y da la bienvenida a 20 miembros de su familia. Abby, que no ha pasado los exámenes escritos, prefiere no atenderlos. Neela y Pratt buscan a un adolescente con sobrepeso, con graves problemas de tensión arterial con riesgo de paro cardíaco; y Sam está intranquila con el padre de su hijo, Steve, que vuelve a su apartamento. Por su parte, Frank se incorpora al trabajo, tras recuperarse del infarto.