La sala de urgencias del hospital County de Chicago se encuentra en alerta. Los residentes e internos atienden a los heridos. Greene, jefe de residentes, recibe una tentadora oferta de una clínica privada.

Múltiples infectados por una intoxicación llegan al hospital tras haber comido en un restaurante alemán. Una familia es víctima de un accidente de coche ocasionado por el alcohol.

El doctor Mark Greene intenta encontrar un donante de corazón para Sam Gasner, un buen hombre cuyo corazón no durará ni unas horas. Finalmente Gasner muere en compañía de su mujer y su hija, lo que hace que Greene piense en su propia familia. Tiene que decidir si va a marcharse de Chicago para acompañar a su mujer, Jennifer, en su nuevo trabajo. El doctor Douglas Ross asesora a la madre de una niña asmática que no puede permitirse comprar la medicación necesaria. También trata a una embarazada que ha tenido un accidente de coche y se pone de parto prematuramente. Más tarde el doctor Peter Benton opera a la pandillera que había ocasionado el accidente. Benton vuelve a encontrarse con su antiguo paciente, el propietario de la licorería, que acaba de arrancarse un dedo del pie de un disparo. John Carter sospecha que Liz le ha contagiado un herpes. La doctora Susan Lewis atiende a un miembro de una hermandad universitaria que ha bebido hasta quedar inconsciente y, al mismo tiempo, tiene que responder a las inoportunas y numerosas llamadas de su propia madre que le ruega desesperadamente que ayude a su hermana a encontrar trabajo.

El residente de segundo año Peter Benton es uno de los candidatos a la beca Starzl, que normalmente sólo conceden a residentes de tercer año. El día de su entrevista hace un magnífico trabajo y consigue salvar a una víctima de un apuñalamiento... justo entonces se entera de que su oponente para la beca es Langworthy. El doctor Douglas Ross y la enfermera Carol Hathaway salvan heroicamente a un niño de 12 años que había tenido un accidente en un bote. A pesar de que Carol está a punto de irse a vivir con John Taglieri, ambos celebran la hazaña conseguida con un apasionado beso. Mientras tanto, el doctor John Carter consigue por fin ganarse la confianza del doctor Mark Greene cuando éste le supervisa durante su primera punción lumbar. Los problemas de Greene no hacen más que aumentar cuando Jennifer empieza a preocuparse porque cree que no pasan juntos el tiempo suficiente. Por último, Chloe regresa el día del cumpleaños de su hermana, la doctora Susan Lewis y, con su llegada, estropea los planes románticos de su hermana con el doctor Cvetic.

El doctor Mark Greene dice tener gripe para faltar a trabajar y así poder hacer el amor con su mujer, mientras el doctor Douglas Ross accede a regañadientes a sustituirle como jefe de residentes y, al hacerlo, se da cuenta de lo difícil que es el trabajo de Greene. Benton está especialmente terco después de haber perdido la beca a manos de Langworthy. Además, su situación familiar le tiene preocupado, su cuñado Walter y su madre, Mae, le han hecho darse cuenta de que tiene problemas. El estudiante de tercer año John Carter ayuda a Benton a diagnosticar a un joven luchador que lleva tiempo imponiéndose una dieta demasiado rigurosa para mantenerse en su categoría. Mientras tanto la doctora Susan Lewis intenta averiguar por qué su amante, el doctor Cvetic, está últimamente tan de mal humor. La enfermera Carol Hathaway ayuda a una joven víctima de violación que tiene miedo a declarar ante la policía. A Carter cada vez le gusta más la doctora Lewis.

Es el día de acción de gracias y la doctora Susan Lewis está muy preocupada por los evidentes síntomas de depresión que muestra su amante, el psiquiatra Cvetic. Mientras ella está preparando la cena con su hermana y el novio de ésta, no sospecha que Cvetic se ha colocado deliberadamente en mitad de una carretera con mucho tráfico donde los coches están teniendo verdaderos problemas par esquivarle. Mientras tanto John Carter se siente muy incómodo teniendo que atender a un travesti que intenta suicidarse, primero chocando su coche y después saltando desde el tejado del hospital. En el segundo intento consigue su propósito y Carter se queda destrozado. Aunque no le apetece demasiado después de lo ocurrido, acepta la invitación del doctor Benton para ir a cenar con su familia. Benton, Carter, Mark Greene, la dotora Langworthy y la enfermera Carol Hathaway intentan salvar a dos adolescentes que, por imprudencia con el coche, han matado a una chica. Uno de ellos muere y el otro le confiesa a Carol que era él el que iba conduciendo, y no el fallecido como todo el mundo cree. Hathaway no sabe si debe permitir que se sepa la verdad. También analiza lo que siente por el doctor Taglieri y por el doctor Douglas Ross, que tiene una aventura con una comercial de suministros médicos llamada Linda Farrell. Finalmente decide confesarle a Taglieri que ha tenido algunos encuentros amorosos con Ross mientras salía con él. Desgraciadamente, Taglieri preferiría que no se lo hubiera contado. El día de acción de gracias continúa en urgencias, Ross tiene que atender a un activista de los derechos de los animales que ha tenido que matar a un pavo que intentaba salvar, cuando el animal empezó a picotearle sin parar.

El doctor Mark Greene discute con la doctora Susan Lewis en relación al diagnóstico de un paciente. La conclusión a la que llega Greene de que el paciente sufre embolia pulmonar deja impresionado al doctor Morgenstern, que le ofrece el puesto de adjunto para el año siguiente, cuando haya acabado la residencia. La noticia no le hace ninguna gracia a la esposa de Greene, una abogada que ejerce fuera de la ciudad. Además, una enferma de cáncer terminal le pide a Greene que la ayude a morir. Mientras, el doctor Peter Benton discute con la enfermera Haleh, que no aguanta la actitud de superioridad de Benton. Más tarde Benton recibe las recriminaciones de la enfermera Carol Hathaway y el sermón de la fisioterapeuta que cuida a su madre. Benton atiende a un pandillero de 12 años que ha resultado herido de muerte durante un tiroteo. El agresor del muchacho aparece en urgencias armado con una pistola, pero se marcha cuando descubre que su adversario ha muerto. John Carter y Deb Chen tienen que hacer unas presentaciones junto con otros estudiantes. Carter se siente molesto al ver lo gratamente impresionado que queda Benton con la presentación de Chen. El doctor Douglass Ross atiende a un muchacho herido por un mordisco de su serpiente, que ha desaparecido dentro del departamento de urgencias. Mientras todos buscan al animal, Ross se hace amigo de Diane Leeds, una empleada del hospital por la que pronto se siente muy interesado y de cuyo hijo se hizo amigo jugando al baloncesto. Pero Diana conoce la reputación que tiene Ross con las mujeres y no tiene ningún interés en él. Por otra parte, la doctora Lewis atiende a un árbitro de hockey herido y Hathaway se siente muy orgullosa de haber puesto a buen recaudo los nuevo carros de trauma... hasta que los roba algún otro empleado del hospital.

El doctor Peter Benton está tratando de encontrar desesperadamente a alguien que cubra su puesto para poder asistir a la fiesta de cumpleaños de su madre. No sólo se siente presionado por la adjunta de cirugía, la doctora Hicks, también están su hermana y su cuñado. John Carter cree por error que es el cumpleaños de Benton y le organiza una apresurada fiesta sorpresa. Carter está impaciente por pedirle a Benton que le solicite de nuevo como estudiante para el próximo año, puesto que sabe que ya se lo ha pedido a Deb. Al final Benton se pierde la fiesta de su madre porque tiene que quedarse a extraerle un cuchillo de la cabeza de un skinhead que odia a los negros. Mientras, el doctor Douglas Ross pone en peligro su carrera cuando pierde los nervios con un padre que ha abusado de su hija, que es todavía un bebé. Además, ayuda a un chaval muy curioso que se ha quedado encajado entre las fauces de un tigre de peluche. Ross y Carol se quedan muy tristes cuando Tatiana, la chica rusa enferma de SIDA, se marcha a una residencia de niños con SIDA. Hathaway quiere adoptarla, pero su prometido no está de acuerdo. Los problemas de Ross con las mujeres continúan cuando se da cuenta de que ni siquiera recuerda el nombre de la mujer con la que se ha acostado. La doctora Susan Lewis intenta ayudar a un paciente que no consigue dejar de fumar a pesar de que sufre un cáncer de pulmón en estado terminal. El doctor Mark Greene le salva la vida a una adolescente que ha sufrido una sobredosis y los abusos de su novio. Los problemas matrimoniales de Greene empeoran cuando su mujer, Jennifer, anuncia que tiene la intención de continuar trabajando en Milwaukee durante el próximo año.

El doctor Peter Benton hace un turno de 48 horas seguidas para compensar todos los turnos que le han cubierto sus compañeros para que él pudiera cuidar a su madre. El equipo de urgencias está preocupado por él, especialmente la adjunta de cirugía, la doctora Hicks, que le ordena que se tome un descanso. El agotamiento le hace estar aún más cascarrabias, sobre todo con Carter, que a su vez está preocupado por Klein, un paciente moribundo. Desgraciadamente, Benton y sus compañeros reciben aún más trabajo por culpa de un accidente: un chaval ha disparado a un policía y éste ha respondido de igual modo. Cuando llega a casa, Benton se queda dormido mientras está cuidando de su madre y ésta se cae por las escaleras. La llevan inmediatamente al County y Benton tiene que esperar para saber el alcance de las heridas. Después de atender a los dos heridos en el tiroteo, Mark Greene tiene que enfrentarse a sus propios problemas porque su mujer, Jennifer, quiere el divorcio. Mientras, la enfermera Carol Hathaway decide adoptar a Tatiana, la niña enferma de SIDA, pero le resulta imposible debido a su intento de suicidio. Carol permite que Ross la consuele -aunque no pasa nada entre ellos... por esta vez-. Después Ross atiende a una oven que parece estar siendo maltratada; sus sospechas se confirman cuando la madre le ataca y le araña la cara antes de que la detenga la policía. Ross tiene la esperanza de que cambie su suerte con las mujeres gracias a Diana Leeds. Por último, la doctora Susan Lewis está fascinada por el eficiente doctor Koch, que está ideando un hospital del futuro. Aunque no tarda en enterarse de que en realidad es un paciente de psiquiatría que se ha escapado. Además, un timador arrasa en urgencias.

Un sábado por la noche con luna llena, en las urgencias del County hay unos pacientes especialmente extraños. Como el doctor Mark Greene sigue deprimido por la muerte de una mujer embarazada, es la doctora Susan Lewis la que está al mando de las urgencias. El doctor Douglas Ross tiene una cita con Diane Leeds, y el doctor Peter Benton se pregunta qué debe hacer con su madre. Con la ayuda de John Carter y de Deb Chen, la doctora Lewis salva a un chico de 18 años que había sido atropellado por un coche. Mientras está en urgencias, el conductor del coche sufre un ataque al corazón que le da a Carter la inusual oportunidad de hacer el masaje cardiaco. Carter atiende también a una astróloga embarazada que se empeña en predecirle el futuro. El doctor Willie Swift, nuevo jefe de urgencias, se queda gratamente sorprendido por la eficiencia de la doctora Lewis; no le ocurre lo mismo con el doctor Greene, que le causa una terrible impresión. Por último, el doctor Taglieri le aclara a Carol cuáles son sus planes para la boda.

Desesperado por no poder salvar a su madre, Benton dobla sus esfuerzos por curar a todos los pacientes.

El matrimonio de Greene es un caos, la boda de Hathaway está programada para dentro de dos semanas.

La doctora Lewis asiste a su hermana en el parto de su hija. Benton recibe la noticia de que su madre ha muerto. El hilo entre la vida y la muerte continúa, incluído en el intento por salvar a un paciente al que ha atravesado una barra de hierro.

El día de la boda de Hathaway sigue siendo un día imparable para el equipo de urgencias, en el que Greene y Carter reciben además noticias inesperadas. En la boda, la novia se encuentra radiante, pero... ¿dónde está el novio?

Carter es asignado a realizar su primera operación quirúrjica sin supervisión

El equipo de Urgencias no consigue retener a un arquitecto con esqiozofrenia paranoica y sin hogar

Ni Green ni su hija están contentos con el acuerdo del divorcio para la custodia de la niña

Después de haber entregado a la niña a Clhoe, Lewis lucha contra la soledad dedicando todo su tiempo y esfuerzo al trabajo

Es el día de graducaión de Carter, pero la ceremonia deberá continuar sin él... Lewis rechaza el puesto como Jefe de residentes y Urgencias deberá continuar sin Hathaway después de que abandone repentinamente

Jeanie decide contar la verdad sobre su enfermedad a los compañeros. Charlie, una chica vagabunda de 14 años trae un niño a urgencias para que Ross le opere

Llegan a urgencias dos jóvenes que fueron disparados en el transcurso de una transacción relacionada con drogas

La unidad de urgencias se satura tras la repentina llegada de niños accidentados en un bus escolar

Boulet se reúne con representantes de la Fundación de Defensa de la Comunidad de Gays y Lesbianas, y siguiendo su consejo se presenta en el trabajo como un día normal a pesar de haber sido despedida el día anterior

Kerry va viendo como van entrevistando a los candidatos a jefe. Romano opera a una niña de 11 años y descubre que genéticamente es un hombre. Carter deja a Lucy a cargo de una fista en la residencia. Mark se entera de que su ex-mujer se va a mudar a San Luis.

Daniel Harris y su hijo Paul sufren un accidente de tráfico a causa de un problema cariaco del padre. Ello sirve para que la relación entre ambos mejore. En Nueva York permanece Green muerto de miedo ante la operación a la que se va a someter mientras Corday intenta calmarlo. Por último, Benton le cuenta a Cleo que los asesinos de su sobrino han sido detenidos.

Green se encuentra con que Rachel, su hija adolescente, está en un momento de rebeldía con su madre y se marcha a vivir con él. Weever sorprende a Malucci en actitud cariñosa con una mujer dentro de una ambulancia y toma la decisión de despedirle. Por otro lado, la prueba de Cleo da un resultado negativo.

Greene intenta refugiarse en el trabajo para no pensar en el tumor cerebral que sufre, pero finalmente se ve obligado a admitir que la enfermedad le impide realizar su trabajo adecuadamente. Aprende mucho viendo cómo otros enfermos terminales se enfrentan al tratamiento. Greene tiene un conmovedor encuentro con su ex mujer, Jenn, y actúa de mediador entre el equipo de urgencias y un testarudo, aunque ingenuo, vagabundo llamado Al Ervin. El joven y confiado interno Gregory Pratt, que acaba de llegar procedente de otro hospital, espera convertirse pronto en residente del County... pero antes debe hacer caso de los consejos de Greene sobre su manera de tratar a pacientes como Stan Seidel, al que acaban de informar de que sufre un cáncer de próstata muy avanzado. Mientras, Abby se marcha a casa de Kovac ya que su violento vecino se ha marchado del edificio. Una egiptóloga llamada Willa Goldman es ingresada a causa de una extraña enfermedad. Tratan de resucitar a toda costa a una anciana a la que no habían comprendido cuando les había dicho lo que deseaba.

Greene en sus últimos días de vida decide marcharse con Rachel a su hogar de la infancia en Hawai junto con Corday. Allí, en Hawai, Greene se siente mejor e intenta transmitir a su distante hija recuerdos, algunos agridulces, e historias de la familia. Sin embargo, sus peleas se intensifican mientras que la salud de Greene se deteriora. Finalmente, Greene y Rachel se reconcilian antes de que Greene muera. Los compañeros de Greene del County General y aquellos que le querían asisten a su funeral en Chicago.