Sookie Stackhouse, una camarera con habilidades telepáticas, cae bajo el hechizo de un vampiro de 173 años; el hermano de Sookie se encuentra en problemas.

En una sociedad donde humanos y vampiros coexisten, ambientada en la pequeña ciudad de Bon Temps, Louisiana, Sookie Stackhouse es una joven que podría tener al novio perfecto. Sookie es clarividente y constantemente escucha los pensamientos de las personas, lo que dificulta tener citas ya que intenta mantener su habilidad en secreto. Cuando el vampiro de 173 años, Bill Compton, entra al bar y restaurante Merlotte donde ella trabaja como camarera, se da cuenta de que no puede "escuchar" lo que él piensa, revelando así su origen, ya que no puede escuchar los pensamientos de aquellos que técnicamente están muertos. Los vampiros "salieron del ataúd" hace dos años cuando los japoneses inventaron Tru Blood, un sustituto de sangre sintética. Sookie rescata a Bill cuando un par de granujas, los Rattrays, intentan robar su sangre para venderla en el mercado negro, pero ella puede tener que pagar un precio por interferir. Mientras tanto, el hermano mayor de Sookie, Jason, es un estafador y mujeriego elocuente que trabaja a tiempo parcial en una cuadrilla de construcción, y es arrestado después de que se encuentra estrangulada a una mujer local con la que tuvo una aventura de una noche. Tara Thornton es la mejor amiga de mal genio de Sookie, que encuentra irresistible a su hermano chico malo. Sam Merlotte es el dueño del bar Merlotte, quien guarda para sí sus sentimientos románticos por Sookie. Lafayette Reynolds es el excéntrico primo gay de Tara y el cocinero de comida rápida en Merlotte, además de compañero de trabajo de Jason en su trabajo diurno en la construcción, y tiene más para ofrecer que sus comidas gourmet. Arlene Fowler es una divorciada de mediana edad y otra de las amigas y compañeras de trabajo de Sookie en Merlotte, buscando un nuevo esposo para ayudar a criar a sus dos hijos. Andy Bellefleur es el detective de policía local que trabaja en colaboración con el sheriff del pueblo, Bud Dearborn, quien piensa que el pueblo puede tener a un

Mack y Denise Rattray se vengan de Sookie, pero Bill interviene para salvarla. Posteriormente, los sentidos de Sookie comienzan a experimentar una transformación. Más tarde, se entera de que los Rattray están muertos y la policía sospecha inmediatamente de Bill. También comienza a preguntarse hasta dónde llegarán los vampiros cuando un importante oponente de la Ley de Derechos de los Vampiros muere en un accidente. Bill acepta visitar a Sookie y a su abuela, y Tara y Jason se invitan a sí mismos para la noche. Jason Stackhouse ve el video de su encuentro con Maudette Pickens. La policía lo libera, pero su experiencia no lo disuade de acostarse con todas las mujeres que lo acepten.

La atracción de Bill Compton disminuye un poco cuando Sookie lo visita en su casa y descubre que varios otros vampiros bastante desagradables también han pasado a visitarlo. Bill la protege de sus antiguos amigos, pero ella ve un lado desagradable de la vida de los vampiros. Dawn Green pasa la noche con el hermano de Sookie, Jason, pero lo echa después de una discusión. Más tarde, la encuentran estrangulada ese mismo día. Tara abandona a su madre alcohólica y pasa la noche con su empleador, el dueño del bar Sam Merlotte.

Con el segundo asesinato en una semana en el pueblo, Jason vuelve a ser el principal sospechoso, pero Tara le proporciona una coartada. Sabiendo que tanto Maudette como Dawn frecuentaban el club de vampiros Fangtasia, Sookie le pide a Bill que la lleve allí mientras intenta encontrar pruebas que limpien el nombre de su hermano. Ambas chicas muertas eran conocidas en el club y Sookie conoce a Eric, el anciano vampiro. Sam Merlotte parece tener algunas excentricidades propias. Jason compra sangre de vampiro, un afrodisíaco, a Lafayette, el primo de Tara, y a pesar de las claras instrucciones de nunca tomar más de una o dos gotas a la vez, se toma todo el vial con resultados algo dolorosos.

Después de su encuentro con el policía racista, Sookie le dice a Bill que ya no lo volverá a ver. Al día siguiente, Bill cumple su promesa a la abuela de Sookie, Adele \'Gran\' Stackhouse, y habla en la reunión mensual de los Descendientes de los Gloriosos Muertos. Bill se vuelve muy popular cuando rememora la Guerra Civil y el alcalde le entrega una antigua foto que encontró en los archivos. Bill también recuerda las circunstancias de cómo se convirtió en vampiro. Mientras tanto, Sam invita a Sookie a salir, pero las cosas no salen como él esperaba, ya que ella le dice que no está lista para comprometerse. Un poco más tarde, Sookie se sorprende por lo que encuentra cuando llega a casa. En otro lugar, Jason obtiene más sangre de vampiro de Lafayette, y también se interesa por Tara después de enterarse de que ella siente algo por él. Pero en lugar de eso, Jason pone su mirada en una mujer local llamada Randi Sue, como su última conquista sexual.

Sookie debe lidiar con sus emociones cuando su abuela se convierte en la última víctima del misterioso asesino en serie. No puede bloquear los pensamientos de los demás y sabe que muchos de los habitantes del pueblo piensan que la principal razón por la que su abuela está muerta es su asociación con un vampiro. Tiene un mensaje muy claro para ellos en el funeral de la mujer. A pesar de las súplicas de Sam y Bill, Sookie insiste en quedarse en la casa, pero decide pasar la noche con Bill para perder su virginidad de una vez por todas. Mientras tanto, Jason lucha contra los síntomas de abstinencia de su hábito de "V Juice", lo que lo lleva a atacar a Sookie cuando se entera del asesinato de Gram Adele, y también golpea al detective Andy. Además, Tara tiene un encuentro con su madre borracha Lettie Mae en el funeral de Adele, quien le cuenta algunos hechos inquietantes sobre sí misma. Luego, Tara le pide a Sam tener relaciones sexuales con ella en su habitación de motel para buscar "algo correcto" entre ellos, mientras que Jason pasa la noche con Randi Sue, y finalmente Sookie sucumbe a sus deseos carnales con Bill.

Después de pasar la noche con Bill, Sookie está convencida de que ha encontrado al hombre de sus sueños como la persona que le quitó la virginidad. Pero los compañeros de trabajo de Sookie y los clientes del bar no están de acuerdo, ya que se corren rumores sobre su relación con un vampiro. La revelación dolorosa de la infancia de Sookie acerca de su tío Bartlett impulsa a Bill a tomar medidas. Mientras tanto, la madre alcohólica de Tara, Lettie Mae, está convencida de que necesita un exorcismo y, cuando Tara se niega a pagar, intenta obtener un préstamo en el banco. Jason está desesperado por conseguir más sangre de vampiro y visita Fangtasia, donde conoce a una joven llamada Amy, que le presenta algo completamente diferente. Andy y algunos otros ven a Sam Merlotte corriendo desnudo por el bayou. Los clientes del bar no están muy contentos cuando un grupo de amigos vampiros de Bill, Malcolm, Liam y Diane, aparecen. Cuando mencionan que han comprado una casa local, tres de los hombres buenos y rednecks deciden hacer algo al respecto.

Sookie se prepara para lo peor. Tara lucha con la milagrosa recuperación de su madre. Amy arrastra a Jason hacia un juego oscuro. Eric convoca a Sookie para una tarea para la que está especialmente calificada.

Después de que Sookie identifica al vampiro camarero Longshadow responsable de robar en Fangtasia, Bill interviene para protegerla. Sin embargo, al hacerlo, rompe un tabú de los vampiros y ahora debe enfrentar las consecuencias de Eric y su clan por matar a uno de los suyos. Sabiendo que estará fuera, le pide a Sam Merlotte que cuide a Sookie. Mientras tanto, Jason y Amy llevan a su cautivo vampiro, Eddie, a la casa de Jason y lo confinan en el sótano. Le sacan sangre y Jason experimenta una extraña transformación. Con Amy ahora trabajando en Merlotte's, Jason pasa su tiempo libre hablando con Eddie y desarrollan una relación. En otro lugar, Tara visita al exorcista de su madre, pero decide que no puede pagar los $800 que cuesta su propio exorcismo. Sam accede a prestarle el dinero necesario a Tara, mientras también lidia con el detective Andy Bellefleur, quien se vuelve sospechoso de su pasado. Con Bill fuera, Sookie decide pasar la noche en la casa de Bill, pero se despierta a la mañana siguiente con un hombre desnudo en su cama...

Cuando Sookie encuentra a Sam dormido sin ropa en su cama, él le revela su propio secreto de que él resulta ser un cambiaformas, y su perro mascota que se ve alrededor del bar en realidad es él disfrazado. Sam también recuerda eventos importantes en su vida. Arlene y Rene tienen su fiesta de compromiso en el bar de Sam y Sookie, que ya está alterada por la revelación de Sam, es atacada por una persona invisible en la oscura cocina. Mientras tanto, Tara decide someterse a un exorcismo, pero luego descubre algo sobre la exorcista Miss Jeanette. Jason decide que es hora de hacer algo con el cautivo Eddie, mientras que Amy piensa de manera diferente. En otro lugar, Bill tiene que enfrentar las consecuencias y comparecer ante un tribunal de vampiros por matar en defensa propia a Longshadow. La sentencia normal sería pasar cinco años en un ataúd envuelto en plata, pero el Magistrado tiene una idea mejor... hacer que Bill convierta a un humano en vampiro.

Jason y Amy tienen que limpiar después de la muerte de Eddie, pero esto lleva a Jason al límite y no está seguro si quiere continuar su relación con ella. Mientras tanto, Sookie alcanza a ver algo durante su encuentro con el asesino en serie y ella y Sam viajan a un restaurante en un condado vecino para obtener más información. Lo que descubren es que el asesino puede haber atacado allí también. En otro lugar, Bill completa la sentencia del tribuno al convertir a Jessica en vampiro, pero cuando le cuenta lo sucedido, no obtiene exactamente la reacción que esperaba. Tara es arrestada por conducir en estado de ebriedad y su madre se niega a pagar su fianza. Una desconocida llamada Maryann Forrester viene en su rescate. Además, el asesino en serie invisible vuelve a atacar al matar a Amy y la policía arresta a Jason después de que el asesino lo incrimina.

Sookie se encuentra cara a cara con el asesino mientras el destino de Jason está en el aire. El pueblo de Bon Temps descubre un espantoso secreto sobre un residente.

Un asesinato fuera de Merlotte deja a todos aturdidos.

Sookie cuida a Jessica, pero las cosas se complican cuando Jessica insiste en enfrentarse a su familia. Jason causa una impresión en Sarah y Steve.

Bill y Eric corren para salvar a Sookie después de que es atacada por una criatura misteriosa.

Bill, Sookie y Jessica viajan a Dallas para llevar a cabo la misión de Eric, mientras Maryann le organiza a Tara una fiesta por su cumpleaños.

Sookie y Sam cada uno se conecta con alguien de su propio grupo; Jason es recompensado en el campamento Light of Day; Eric revela su pasado.

Sookie y Hugo emprenden una peligrosa misión para infiltrarse en la Luz del Día y localizar a Godric.

Sam se encuentra en un aprieto; Sookie utiliza sus poderes telepáticos para contactar a Bill; Lorena ejerce su control sobre Bill como su creadora; Jason busca romper sus lazos con la iglesia.

La cautividad de Sookie toma un giro inesperado.

Vampiros y humanos limpian después de la explosión. Eric engaña a Sookie para que beba un poco de su sangre, lo cual molesta mucho a Bill. Como resultado de la falta de seguridad, el liderazgo de Godric queda bajo revisión, pero su respuesta sorprende a todos, especialmente a Eric, quien le suplica que no siga adelante con su plan. En Bon Temps, Maryann está decidida a encontrar a Sam Merlotte y completar el sacrificio ritual. Ella lanza un hechizo sobre todos en el bar de Sam para que lo busquen. Lafayette y la madre de Tara la sacan a la fuerza de la casa de Sookie. Hoyt y Jessica se acostumbran a su situación y Hoyt decide que es hora de presentar a su verdadero amor a su madre que odia a los vampiros.

Sookie, Bill y Jason regresan a un Bon Temps volteado al revés por Maryann.

Bill visita a la Reina vampiro de Luisiana para ver qué puede aprender sobre Maryann y cómo podrían derrotarla. La Reina no está demasiado preocupada por los requisitos de Bill, pero eventualmente le dice lo que debe hacerse. De vuelta en Bon Temps, aquellos que no están bajo el control de Maryann planean sus próximos movimientos. Sam Merlotte decide que necesitan ayuda y visita a Eric, quien acepta a regañadientes ver qué puede hacer. Sookie y Lafayette tienen que intentar rescatar una vez más a Tara después de que ella escapa y regresa a la casa de Sookie en un intento de salvar a Eggs. Hoyt se enfurece y se va de la casa de Bill después de tener una gran pelea con Jessica sobre su madre. Su madre revela algunas verdades sobre su padre.

El caos en Bon Temps alcanza su punto máximo mientras Maryann se prepara para su último sacrificio bestial, reclutando a Sookie para que sea la Dama de Honor en las sangrientas nupcias. Mientras tanto, Sophie-Anne advierte a Eric que mantenga bajo control la curiosidad de Bill; Jason lleva a Andy al abismo heroico; y Hoyt tiene dificultades para soportar la interminable avalancha de insultos de Maxine. Al deliberar sobre lo que puede ser su última jugada para salvar a Sookie y al pueblo, Sam se ve obligado a confiar, y poner su vida, en un aliado muy improbable.

Sookie y Jessica intentan localizar a Bill, quien ha sido secuestrado, lo que conduce a una revelación impactante.

Russell Edgington, el Rey Vampiro de Mississippi, elabora un plan para consolidar su poder; Eric recuerda su pasado; Sam pone a prueba la fortaleza de sus lazos familiares; Tara encuentra un aliado en el sombrío vampiro Franklin Mott.

Eric instruye a un hombre lobo para que cuide de Sookie y la acompañe a Jackson, Mississippi; Jason está distraído de sus exámenes de policía; Bud llega al límite de su paciencia; Arlene se enfrenta a noticias inesperadas; Franklin encanta a Tara; Eric le hace un regalo a Lafayette. Atormentado por visiones de su pasado, Bill hace un sorprendente juramento de lealtad.

Sookie recibe una llamada angustiante de Bill. Acompaña a Alcide a la supuesta fiesta de compromiso de su ex prometida mientras busca a Bill.

La sed de venganza de Eric se reaviva.

Russell captura a Sookie y ordena a Lorena que mate a Bill, mientras Tara sigue siendo prisionera de Franklin. ¿Podrán escapar de Mississippi antes de que sea demasiado tarde?

Sookie arriesga todo para salvar a Bill, y podría pagar el precio más alto.

Las tensiones alcanzan su punto de ebullición.

Eric va ante la Autoridad tras la desaparición del Magistrado. Tara se enfrenta a sus peores demonios. Russell sorprende al mundo con un anuncio público.

Sookie descubre la verdad sobre lo que es.

Bill intenta recuperar la confianza de Sookie, pero termina exponiéndola a nuevos peligros. Sabiendo que no es rival para el Rey, Eric tienta a Russell con el "sueño vampírico definitivo". Jason trata de asimilar la revelación de Crystal. Sam abraza su lado oscuro, alienando a todos excepto a Tara. Hoyt y Jessica llevan su romance al siguiente nivel; con la ayuda de Holly, Arlene confía su futuro a una diosa; después de su viaje con V, Lafayette lucha contra nuevos demonios.

Cansada de ser objeto de las atenciones de los vampiros, Sookie intenta imaginar una vida sin ninguna criatura sobrenatural.

En el resurgimiento de la muerte de Roman, Russell y los demás seguidores de Lilith celebran su victoria. Bill y Eric no saben exactamente qué significa todo eso para ellos, pero un sorbo de la sangre de Lilith los lleva a un desenfreno de lujuria por la sangre. Eric recibe consejos de alguien de su pasado. Sookie aprende de sus nuevos amigos en el bar de las hadas que sus poderes podrían ser finitos. Los nuevos amigos de Hoyt son los que odian a los vampiros y dispararon a Sam y Luna. Hoyt decide unirse a ellos y fijan su objetivo en su próximo blanco: Jessica. Alcide se prepara para luchar por el liderazgo de la manada. Lafayette viaja a México para enfrentarse a su némesis.

La Autoridad comienza a llevar a cabo su plan para destruir las cinco fábricas de True Blood en el mundo, según la sugerencia de Bill. Eric no puede creer la opinión de Bill sobre la situación y planea irse, llevándose a su hermana. Jessica le cuenta a Andy Bellefleur y Sam Merlotte sobre su secuestro y lo que pudo haberle sucedido a Hoyt. Obtienen una pista sobre el líder del grupo y llegan justo a tiempo. Alcide, ahora un paria de su manada, visita a su padre. Russell Edgington visita la manada y se lleva a uno de ellos. Con la ayuda de Lafayette, Sookie obtiene una pista sobre quién mató a sus padres. También recibe la visita de sus amigos hadas que le advierten que los vampiros están tratando de tomar el control del mundo.