Se muestra la vida de Michaela Quinn "Dr. Mike" (Jane Seymour), la menor de cinco hermanas, nacida y criada en Boston que asistió a una escuela de medicina para mujeres y ayudaba a su padre, Josef Quinn, quien era médico. Luego de la muerte de su padre, ella dejó de practicar la medicina en Boston debido a los prejuicios de la época y decide ir a un pueblo llamado Colorado Springs, por un aviso donde buscan un médico. Sin embargo, ella enfrenta prejuicios de la gente, debido a que en el pueblo esperaban a un médico hombre, ya que al responder ella el anuncio, la confundieron con un tal "Michael A. Quinn". A pesar de ello, se hace amiga de Sully (Joe Lando), un hombre blanco declarado "Nativo Americano", y de una matrona dueña de una casa de huéspedes, Charlotte Cooper (Diane Ladd), apodada "La Viuda Cooper", debido a que su esposo la abandonó, dejándola sola con sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores) y Brian (Shawn Toovey), quienes también hacen buenas migas con Michaela. Michaela logra hacer algunas curaciones y tratamientos con el apoyo de Charlotte, como el lumbago de Robert E. y el parto de una huésped de Charlotte, y Sully le da su vieja cabaña a Michaela para que viva ahí. Ella decide enfrentar al Reverendo Johnson (Geoffrey Lower) ya que pusieron un aviso para buscar a un hombre doctor, pero son interrumpidos por Brian, el hijo menor de Charlotte, para avisar que su madre fue mordida por una serpiente cascabel. En su lecho de muerte, Charlotte le pide a Michaela que cuide de sus tres hijos. Luego del funeral de Charlotte, Michaela le pide consejo a su madre, a través de una carta, sobre cómo ser madre. Poco a poco trata a algunos enfermos, como la arritmia de Maude, esposa de Loren Bray (Orson Bean), el dueño del almacén del pueblo. Sin embargo, al día siguiente, Brian escapa de casa y Michaela decide buscarlo, con ayuda de Sully. Sin embargo, los Cheyennes la detienen para que no vaya a buscarlo de noche, sino al dí

Mientras Matthew, Colleen y Brian están pasando tiempo con Olive, hermana de Loren, Michaela trata sin éxito de aprender a cocinar. Michaela se impacta cuando ella descubre que Olive le ha obsequiado un arma a Matthew. Sin embargo, el verdadero horror llega cuando una epidemia de influenza llega a Colorado Springs. La gente se cuestiona si Michaela de verdad puede tratar la enfermedad al ser una mujer doctor. Ella trata en lo posible de usar la Casa de Huéspedes de Charlotte como hospital, pero no tiene mucho éxito, pero finalmente lo consigue con ayuda de Sully. Cuando Michaela logra por fin curar a todos los enfermos sobrevivientes, ella se desmaya, resultando ser contagiada por la influenza. Sully en eso, envía a Matthew para que busque la ayuda de Danza de Nubes. Ambos regresan con hierbas medicinales para Michaela, las cuales tienen éxito. Sully le da un beso en la frente a Michaela mientras ella descansa.

De visita a Colorado Springs llega Elizabeth Quinn, la distanciada madre de Michaela. Enseguida, la Sra. Quinn se lleva bien con Loren, pero cuando llega a la casa de su hija, la desaprueba totalmente al no ser igual a la acomodada casa en Boston, pero se encariña con el pueblo y los niños Cooper. Mientras esto ocurre, Jedediah Bancroft, banquero del Primer Banco Nacional de Denver, embarga la clínica (la antigua casa de huéspedes de Charlotte) y le dice a Michaela que no puede comprarla, a menos que ella esté casada o posea una propiedad. La clínica se subastará y el remate comienza con 1500 dólares, cantidad que Michaela no posee. Cuando ella intenta sin éxito convencerlo de venderla a un precio más bajo, le el dinero a su madre, pero ella se rehúsa, bajo pretexto de que Michaela arruinaría así su vida. Al final de su visita, Matthew le compra a la Sra. Quinn un baño quien lo aprecia inmediatamente y, al irse, junto con un cepillo y un espejo que le da a Colleen, le da a Michaela el dinero que necesita para su clínica. Mientras tanto, Robert E. es herido con el fuego de su caldera y es atendido por Michaela. Además, Collen piensa que va a morir por un sangrado, pero Elizabeth le dice que es su primera menstruación.

Mientras Kid Cole, un pistolero con tuberculosis, llega a Colorado Springs, en el pueblo hay unos inmigrantes huérfanos, entre los cuales se encuentra Ingrid, quien se hace amiga de Matthew. Sin embargo, debido a que ella y sus hermanos no tienen suficiente dinero para comer, ella sufre de desnutrición, por lo que cuando Matthew la invita a almorzar, ella come tan rápido que vomita, ya que su estómago no lo soporta. Mientras Matthew le da un trabajo a Jon, hermano de Ingrid, ellos ven unas vacas, donde declaran que una vaca sería suficiente para alimentarlos a todos. Luego de ello, Olive encuentra en la tienda de Jon un pedazo de una vaca que fue sacrificada. Debido a esto, todos los aldeanos quieren linchar a Jon, por lo que Jon se esconde en la iglesia y es apoyado por el Reverendo, Michaela, Horace, Emily, Myra y Robert E. Con esto, Michaela y el Reverendo deciden que el pueblo necesita un comisario, a lo que Kid Cole responde que él no puede serlo ya que está retirado. Luego de que un inmigrante se niega a pagarle a Loren en su tienda, deciden colgar a Jon en vez de esperar a que el juez llegue. Pero el juez no puede llegar, por lo que asigna a Kid Cole como juez provisorio. Durante el juicio, Matthew confiesa que también fue parte del sacrificio de la vaca y luego de un discurso de Michaela, Olive retira los cargos y les ofrece a Jon y Matthew un trabajo para pagar la vaca. Mientras, cuando van de cacería, Sully y Brian encuentran a un venado herido, el cual Brian insiste en quedárselo para curar su pierna herida.

Loren tiene una hernia, pero se niega a que lo ayuden. En eso, Jake le da un corsé y piensa que así Loren se mejorará de su hernia. Michaela le dice a Loren que él debe operarse de su hernia o sino él morirá. Entre todo esto, Loren descubre que todavía posee la escritura de propiedad sobre la casa de Michaela, en la que Sully solía vivir con su esposa Abagail, la hija de Loren, quien culpa a Sully por su muerte. Él insiste en que Sully y Michaela se vayan de sus tierras y luego de beber demasiado y tratar de pelear con Sully, Loren se desmaya ya que su hernia empeora. Michaela le pide permiso a Olive para que ella pueda operar a Loren. La operación hecha por Michaela tiene éxito, pese a una apuesta comenzada por Hank. Luego de la operación, Loren muestra aún más obstinación, lo que lo debilita y ya que con la incisión perdió mucha sangre, él necesita urgente una transfusión de sangre, la cual es ofrecida por Sully. Luego de ello, Loren admite que tenía mucho orgullo y le da a Sully la escritura de propiedad en un sobre. Entretanto, Michaela les dice a los niños que todos deben irse de la casa, ya que Loren así lo quiere al poseer la escritura de propiedad, pero mientras se preparan para irse al día siguiente, Sully les comunica que no se tendrán que ir, ya que Loren le dio la escritura de propiedad. Mientras tanto, Colleen no es invitada a la fiesta de cumpleaños de Alice, quien después la invita obligada por su tía Emily, lo cual molesta a Colleen al saberlo y decide no ir.

En vísperas del Día de los Fundadores, llega de visita Ethan Cooper, el padre de Matthew, Colleen y Brian. El Sr. Cooper comete ciertos actos de los que Sully y Michaela protegen a los niños para que no sean heridos. El Sr. Cooper manifiesta su deseo de llevarse a sus hijos con él de vuelta a San Francisco, lo que alegra mucho a Colleen y Brian, pero no a Matthew ya que años atrás, su padre los abandonó y ni siquiera se molestó en escribirles. Sin embargo, Ethan le dice que nunca les escribió ya que él no sabe leer ni escribir. Cuando llega el Día de los Fundadores, el Sr. Cooper baila con Michaela y le hace creer que quiere quedarse en Colorado Springs. Sin embargo, Sully lo sorprende robando el dinero de la iglesia y lo sigue junto a Michaela, quien lo deja ir para evitar que sus hijos sufran. Michaela les lee una carta supuestamente escrita por parte de Ethan quien les dice que los quiere, pero resulta que Sully la escribió para evitar el sufrimiento de Colleen y Brian. Mientras, Michaela es rechazada en el grupo de costura del pueblo debido a que ella quiere convencer a todos en el pueblo que las vacunas contra la viruela deben ser importantes. Entre todo eso, la madre de Becky, Harriet, muere debido a una apendicitis avanzada, la cual provocó que su apéndice estallara. Y Sully compra un caballo a pesar de que no sepa montarlo.

Michaela encuentra a un vaquero indigente Red McCall y a su bebé enfermo. Sin embargo, él debe dejar a su bebé con Michaela y huye luego de robar de la tienda de Loren. Emily le da consejo a Michaela por el bebé, ya que está tratando de encontrar una familia para el bebé. Cuando el bebé no deja de llorar y es imposible para Michaela detenerlo, esto evita que la gente pueda dormir. Al día siguiente, cuando Michaela quiere que Robert E. le construya una carriola, descubre que McCall le robó a Loren. Cuando el Reverendo le pide a Michaela que vaya a ver la salud de Luke Silver, lo ve terriblemente desgarrado, debido al ataque de un oso. Al día siguiente, ella lo descubre muerto y lo entierra. Al terminar la tumba, un oso marrón aparece, lo cual hace que su caballo huya por el miedo, por lo cual Michaela queda atrapada en la cabaña. Sully entonces va con Lobo a buscar a Michaela y se enoja cuando encuentra a Colleen usando la ropa de su hija. De camino, encuentran a McCall y al caballo de Michaela. Sully finalmente llega a la granja de Luke Silver, pero Michaela le advierte del oso, por lo que los dos se refugian en el establo. Ellos logran escapar del oso, cuando Sully dice que está "descansando". Brian se preocupa por Michaela cuando el bebé está enfermo, mientras Sully atrapa al oso en el granero. Colleen y Brian, en tanto, deciden llevar al bebé a donde Jake cuando el caballo de Michaela llega a la casa. Más tarde, el Jefe Tetera Negra se rehúsa a llevarse al niño ya que no puede alimentar a sus propios hijos y le dice a Michaela que puede criar mejor al niño. Michaela va a donde Horace y quiere enviar un telegrama para encontrar un hogar para el bebé, pero pronto cambia de opinión, decidiendo que prefiere criar al niño ella misma antes que enviarlo a un orfanato. Sin embargo, cuando Sully habla con McCall, este último va a casa de Michaela para recuperar al bebé y Sully decide darle la ropa de su hija al bebé. Agradecido, McCall decide lla

Después de hacer una emboscada en el campamento de Tetera Negra, el General Custer lleva a un grupo de soldados heridos y guerreros indios heridos, entre los cuales se encuentra Danza de Nubes. El General Custer amenaza a Michaela con matar a Danza de Nubes si ella no trata primero a sus hombres. Y también lo amenaza a él con matarlo si no le dice en 2 días la información que él quiere saber. Danza de Nubes es luego golpeado severamente, terminando con un brazo dislocado, el cual Michaela trata. Luego, Michaela y Sully arreglan el escape de Danza de Nubes. Mientras, Brian descubre que Loren toca muy bien la armónica, pero él declara que no toca muy bien. En eso, Olive organiza un baile destinado a las chicas inmigrantes, a las que se les invita a bailar si se compran sus boletos. Sin embargo, Matthew compra todos los boletos de Ingrid, pero le dice que no la ha invitado a bailar porque él no sabe bailar. Y finalmente, Colleen quiere bailar con Sully, pero él no se aparece debido al escape de Danza de Nubes, por lo que termina bailando con Michaela.

Luego de que la Sra. Quinn le envía a Michaela cosas para un baúl nupcial, ella admite que se siente sola, por lo cual Brian y Colleen deciden que para que no se sienta sola, un buen regalo de cumpleaños para Michaela es que Sully se case con ella. Entonces, ellos buscan un pretendiente para Michaela antes de su fiesta sorpresa. Ella, mientras tanto, culpa a Jake por herir a un hombre con su navaja sucia, ya que muere de septicemia. En un diagnóstico que le hace Michaela a Jake, se descubre que él es un alcohólico, de lo cual Jake ya está cansado, por lo que Loren y Sully tratan de ayudarlo. Con su delírium trémens, Jake confiesa que está enamorado de Michaela y prácticamente no tiene casi nada de alcohol en su sangre, por lo que Loren y Michaela tratan de desaparecer toda botella de whisky y quieren que Hank los ayude a no servir a Jake, pero luego descubren con ayuda de Sully que Jake debe ser quien deje de beber por su propia cuenta. En un momento, Hank pasa tiempo con Michaela, quien quiere decirle que no le sirva más alcohol a Jake, pero él se niega, por lo que discuten. Cuando ella y el Reverendo tratan sin éxito de convencerlo de dejar de beber, Michaela le dice a Jake que una razón para vivir son los amigos que tiene en el pueblo, incluyéndola a ella. Luego de esa noche, Horace aparece en la cabaña de Michaela, diciéndole que hay una emergencia, pero todo es para celebrar su cumpleaños. Durante esa noche, Michaela y Sully se dan su primer beso.

David Watkins, un fotógrafo de la guerra civil llega a Colorado Springs. Michaela propone tomar una fotografía del pueblo, pero ocurre una discusión para ver quién estará en él. Michaela, en tanto, examina al Sr. Watkins y lo diagnostica de diabetes, pero se frustra cuando él se niega a recibir tratamiento y le dice que si no lo acepta, va a quedar ciego. Mientras, Horace le presenta a Myra a su enferma madre, pero ella se enfurece cuando la reconoce y ella expulsa de su habitación a Horace y Myra. Luego de que David toma una fotografía de Emily y su marido, Michaela toma el ramo, pero David se desmaya. Al volver en sí, él vuelve a tomar retratos separados contra las indicaciones de Michaela. Brian le pide a Sully que esté en su retrato familiar, pero él le dice que no es correcto ya que no son familia. Myra, en tanto, va a agradecerle a la madre de Horace y decirle que ella cuidará de él, luego de lo cual, la madre de Horace llora. Sully luego, al hablar del retrato familiar, habla del beso que le dio a Michaela en su cumpleaños y admite que no está listo aún para casarse, y Michaela entonces le dice que solo fue un beso de cumpleaños. Cuando está a punto de tomarse la fotografía del pueblo, al llegar gente desaprobada, ocurre una pelea, la cual el Reverendo trata de detener, pero sin éxito. Los caballos se asustan y corren rápidamente y la carreta se incendia. Sin embargo, aunque Sully estaba adentro de la carreta y logra salvarse, la cámara es destruida, con la excepción del lente. Entonces todo el pueblo colabora para arreglar la cámara y tomarse la fotografía antes de que falle la visión de David. En el lecho de muerte, la madre de Horace le da su bendición a Horace y Myra en su matrimonio y les pide que cuiden a Lewis. Cuando David le pregunta a Loren si va a salir en su fotografía, él se niega, pero Michaela le dice que él es el corazón del pueblo, convenciéndolo así de salir en la fotografía. Sully finalmente acepta salir