De los mismos autores de la serie ganadora del múltiples Emmy Awards® "Los Soprano", la serie Blue Bloods es un drama sobre varias generaciones de una familia de policías dedicados al cumplimiento de la ley en las calles de Nueva York. Frank Reagan (Tom Selleck), jefe de la policía neo- yorquina, lleva tanto las riendas del departamento como del clan familiar. Él cumple ambas tareas con suma diplomacia, incluso cuando lidia con la política residual dejada por su rudo y audaz padre Henry (Len Cariou) cuando encabezó por un breve periodo el departamento. El gran orgullo, y la mayor preocupación, de Frank es Danny (Donnie Wahlberg), su hijo mayor, quien es un fogueado detective.

Meredith Grey forma parte de un grupo de jóvenes doctores que, tras licenciarse en Medicina, tratarán de equilibrar sus vidas personales con un duro periodo de pruebas en el famoso Hospital Seattle Grace.