Han pasado casi 30 años desde que el Dr. Sam Beckett pisó el acelerador Quantum Leap y desapareció. Ahora, se ha reunido un nuevo equipo, dirigido por el físico Ben Song, para reiniciar el proyecto con la esperanza de comprender los misterios detrás de la máquina y el hombre que la creó. Sin embargo, todo cambia cuando Ben da un salto no autorizado al pasado, dejando atrás al equipo para resolver el misterio de por qué lo hizo. Al lado de Ben a lo largo de sus saltos está Addison, quien aparece en forma de holograma que solo Ben puede ver y escuchar. Es una veterana del ejército condecorada que aporta precisión sensata a su trabajo. Mientras Ben salta de una vida a otra, corrigiendo lo que una vez salió mal, queda claro que él y el equipo están en un viaje emocionante. Pero también saben que si van a resolver el misterio del salto de Ben y traerlo a casa.

Esta producción acoge a un grupo de cuatro amigos que regentan, con más pena que gloria, un pub irlandés. Mientras tanto, intentan sobrevivir en el complejo mundo de los adultos y sus relaciones personales, aunque los egoístas puntos de vista de cada uno, sus enfrentamientos, su inmadurez y su manera única de empeorar las cosas les llevará a meterse en un sinfín de problemas. Cada uno de sus episodios introduce de forma intencionada temas como el racismo, la muerte, la enfermedad, la orientación sexual, las discapacidades, el aborto, las armas de fuego... tratados de manera "políticamente incorrecta", con sátira, ironía y un humor salvaje que dan a la serie un toque único.

Narrada desde la perspectiva de un documental, la serie ofrece un panorama honesto y divertido sobre la vida de varias familias, en donde se presentan la relación entre padres e hijos, diferencias generacionales y culturales.

Ted (Josh Radnor) les cuenta a sus dos hijos cómo conoció a su madre y cómo fue su vida hasta que, por fin, encontró el amor verdadero. Contó para ello con la ayuda de su amigo Barney (Neil Patrick Harris), un joven algo extravagante, adicto a los somníferos y muy hábil para conocer mujeres. Cuando Ted conoce a Robin (Cobie Smulders), una impresionante joven canadiense que acaba de mudarse a Nueva York, está completamente seguro de que es amor a primera vista.

La neoyorquina de habla rápida y nueva doctora Zoe Hart lo tiene todo resuelto: después de graduarse como la mejor de su clase en la escuela de medicina, seguirá los pasos de su padre y se convertirá en cirujana cardiotorácica. Pero cuando sus sueños se desmoronan, Zoe decide aceptar una oferta de un desconocido, el Dr. Harley Wilkes, para trabajar con él en su pequeña práctica en Bluebell, Alabama. Zoe llega a esta pequeña ciudad de la costa del Golfo y descubre que Harley falleció y le dejó la mitad de la práctica médica en su testamento.

Olivia Pope es una exitosa e ingeniosa asesora que ha trabajado para el presidente de los Estados Unidos. Pero después de pasar gran parte de su vida defendiendo y protegiendo la imagen pública de la élite del país, decide abrir su propia empresa, para iniciar una nueva etapa personal y profesional, mientras trata de forma desesperada en dejar atrás su etapa en la Casa Blanca. Lo que está claro es que cuando tengas algún problema, que amenace con saltar a los medios o con arruinarte la vida, sólo hay una persona a la que llamar... Olivia Pope.

Un ex SEAL de la Marina regresa a casa desde Afganistán y utiliza sus habilidades militares para convertirse en investigador privado en Hawai.