Wade Wilson, tras ser sometido a un cruel experimento científico, adquiere poderes especiales que le convierten en Deadpool. Armado con sus nuevas habilidades y un retorcido sentido del humor tratará de dar caza al hombre que casi destruye su vida.

Deadpool trabaja ahora a escala internacional, eliminando a asesinos de masas, gánsteres, traficantes de personas y demás indeseables. Se creen intocables, pero Deadpool sabe cómo deshacerse de ellos de la forma más complicada, desmedida y sangrienta posible.

Tras reencontrarse con Gwen Stacy, el amigable vecindario de Spider-Man de Brooklyn al completo es catapultado a través del Multiverso, donde se encuentra con un equipo de Spidermans encargados de proteger su propia existencia. Pero cuando los héroes se enfrentan sobre cómo manejar una nueva amenaza, Miles se encuentra enfrentado a las otras Arañas y debe redefinir lo que significa ser un héroe para poder salvar a la gente que más quiere.

Darius Britt (Aubrey Plaza) es una graduada universitaria desilusionada que vive en casa con su padre viudo (Jeff Garlin) y hace prácticas en "Media in Seattle#Magazines". Uno de los escritores de la revista, Jeff Schwensen (Jake Johnson), propone investigar un anuncio clasificado de un periódico que dice:

Cuando los fantasmas invaden Manhattan, cuatro astutas mujeres forman un equipo de exterminadoras paranormales para acabar con los entes malignos y evitar un apocalipsis.

El dectective Harry Goodman desaparece y su hijo Tom, a sus 21 años, investiga lo ocurrido junto a su antiguo compañero Pokémon: el Detective Pikachu. Ambos unirán fuerzas para resolver las pistas de las calles de Tyme City y así encontrarlo.

El adolescente Zach Cooper se muda sin muchas ganas con su familia desde Nueva York al pequeño pueblo de Greendale. Allí encuentra un resquicio de ilusión cuando conoce a su vecina, la guapa Hannah, y hace un amigo: Champ. También se entera de que el padre de Hannah es RL Stine, autor del Bestseller de la serie "Pesadillas". Pero Zach descubre que Stine tiene un secreto: las criaturas de sus historias son reales, y las mantiene encerradas en sus libros. Así que cuando en un descuido todos los demonios de Stine son liberados involuntariamente de sus libros, Zach, Hannah, Champ y el propio Stine, en una alocada noche llena de aventuras, tendrán que formar equipo y atrapar a todas las criaturas de la imaginación de Stine para devolverlos a los libros donde pertenecen, con el fin de salvar la ciudad.

En una aventura que les llevará más allá de todo lo que habían conocido, Poppy y Branch descubren que su tribu de Trolls es solo una de las seis que existen, que el resto están repartidas en seis reinos y consagradas a seis tipos distintos de música: funk, country, tecno, clásica, pop y rock. La reina Bárbara, miembro de la realeza del hard rock, y su padre, el Rey Metal, quieren acabar con el resto de géneros musicales e imponer el reinado del rock. Con el destino del mundo en juego, Poppy y Branch, junto con el resto de la pandilla — Grandullón, Chanelle, Satén, Cooper y Guy Diamante—, visitarán los demás reinos para unir a los Trolls contra los planes de Barb de eclipsarlos a todos.

Un apático Wade Wilson se afana en la vida civil tras dejar atrás sus días como Deadpool, un mercenario moralmente flexible. Pero cuando su mundo natal se enfrenta a una amenaza existencial, Wade debe volver a vestirse a regañadientes con un Lobezno aún más reacio a ayudar.

Dave (Karan Soni) recibe un paquete en su casa, lo abre y encuentra un lobo de peluche y un DVD titulado "Mírame", que muestra imágenes inquietantes del interior de su casa filmadas por alguien que silba una melodía alegre. Josef (ahora llamado Aaron) (Mark Duplass) llama a la puerta. Dave lo saluda como un amigo y discuten el video perturbador. Mientras Dave está en la cocina, Aaron hace gestos y sonríe hacia el lobo de peluche.