Toby Fleishman es un médico de 41 años recientemente divorciado que se sumerge en el mundo de las citas de Tinder con un éxito que nunca tuvo en su juventud antes de casarse hacia el final de la escuela de medicina. Pero justo cuando está a punto de tener un buen comienzo en el 'mercado libre', su ex esposa Rachel desaparece, dejando a Toby con Hannah, de 11 años, y Solly, de 9, sin saber dónde está. o si alguna vez volverá. Ahora, la atención de Toby es demandada simultáneamente por la paternidad, el regreso de sus viejos amigos Libby y Seth, y una posible y esperada promoción en su hospital, sin mencionar a todas las mujeres que vale la pena perseguir en Manhattan. Se da cuenta de que nunca podrá averiguar qué le pasó a Rachel.

John Reese, un ex-agente de la CIA que resolvía las misiones más peligrosas, se ha dado a la bebida y vive como un vagabundo. El señor Finch, un filántropo millonario muy peculiar, le ofrece trabajo con el fin de crear una sociedad muy beneficiosa moralmente para ambos. Pone a disposición de Reese un mecanismo capaz de predecir los delitos, lo que le permitirá arrestar a los delincuentes y proteger a los ciudadanos.

Liz Lemon es la directora de guionistas de un programa de entretenimiento de la NBC, al borde de los 40, soltera y amante de la Guerra de las Galaxias y la comida. La estrella de su programa, The Girlie Show, es su amiga desde joven Jenna Maroney, que con la llegada de un nuevo directivo a la cadena, Jack Donaghy, se verá relegada a un segundo plano por el fichaje de una estrella cinematográfica, Tracy Jordan, auspiciado por Jack. Las disputas entre las dos estrellas por el protagonismo del programa y los celos de Jenna, la pereza del resto de guionistas del programa, los amoríos de Jack y la falta de ellos de Liz, son algunos de los motivos principales de la serie. Cada episodio es un día dentro de los entresijos de la cadena y de la vida de sus personajes, incluídos muchos cameos y apariciones episódicas de estrellas y celebridades americanas de todo tipo, como Jerry Seinfeld, Al Gore, Conan O'Brien, David Schwimmer, Jennifer Aniston y Gladys Knight, entre otros.

Cuando el analista de la CIA Jack Ryan tropieza con una serie sospechosa de transferencias bancarias, su búsqueda de respuestas lo saca de la seguridad de su trabajo de escritorio y lo catapulta a un juego mortal de gato y ratón en toda Europa y Oriente Medio, con un jefe terrorista que se prepara para un ataque masivo contra los EE. UU. y sus aliados.