En 1973, Nikki Sixx se aleja de su madre alcohólica Deana después de años de padrastros abusivos y se muda de Seattle a Los Ángeles en 1978. Después de un intento fallido de conectarse con su padre biológico, Frank cambia legalmente su nombre a Nikki Sixx en 1980. Un año después, tras una disputa con miembros de la banda de heavy metal London en el Whisky a Go Go, Nikki entabla amistad con el baterista Tommy Lee y le revela que está formando una nueva banda. Se une a la banda el guitarrista Mick Mars, quien sufre de espondilitis anquilosante. Luego, el trío recluta al vocalista principal Vince Neil de la banda tributo Rock Candy, y después de algunas ideas, el cuarteto se nombra Mötley Crüe.

Eddie Brock es un consolidado periodista y astuto reportero que está investigando una empresa llamada Fundación Vida. Esta fundación, dirigida por el eminente científico Carlton Drake, está ejecutando secretamente experimentos ilegales en seres humanos y realizando pruebas que involucran formas de vida extraterrestres y amorfas conocidas como simbiontes. Durante una visita furtiva a la central, el periodista quedará infectado por un simbionte. Comenzará entonces a experimentar cambios en su cuerpo que no entiende, y escuchará una voz interior, la del simbionte Venom, que le dirá lo que tiene que hacer. Cuando Brock adquiera los poderes del simbionte que le usa como huésped, Venom tomará posesión de su cuerpo, convirtiéndole en un despiadado y peligroso súpervillano.

Agente de la CIA y veterano de guerra de los Marines de Estados Unidos, James Silva, lidera un equipo de la División de Actividades Especiales llamado Overwatch para asaltar una casa segura del Servicio Federal de Seguridad de Rusia en Estados Unidos. Bajo la supervisión remota de James Bishop y su equipo, la misión es localizar y destruir envíos de cesio antes de que la sustancia altamente radiactiva pueda ser utilizada como arma. En el tiroteo resultante, la mayoría de los rusos y el agente de Overwatch, Greg Vickers, son asesinados, pero se destruye información crucial sobre el cesio. Silva ejecuta al último sobreviviente, un adolescente que le advierte que está cometiendo un error.