Alan, Stu y Phil vuelven a despertarse en otra habitación de otro hotel y, para no perder la costumbre, en esta ocasión tampoco recuerdan nada. Esta vez sólo saben que están en Tailandia, a donde han viajado, junto a Doug, para asistir a la boda de Stu con Lauren.

El distribuidor de marihuana David aprende por las malas que ninguna buena acción queda sin castigo; él intenta ayudar a algunos jóvenes y es sorprendido por unos criminales, perdiendo su dinero y producto. David está endeudado con su proveedor y para solucionar el problema debe ir a México para recoger un cargamento del jefe. Para lograr la misión, David idea un plan infalible: reúne a una familia falsa y la sube a una casa rodante para dirigirse al sur durante un fin de semana salvaje.

Durante un mes cada año, cinco adultos siguen practicando el juego infantil de intentar no ser tocado a pesar de que hacerlo pone en peligro sus puestos de trabajo, sus relaciones sentimentales e, incluso, sus propias vidas.

Un niño de 12 años busca aquello que le permitirá ganarse el afecto de la chica de sus sueños. Para encontrarlo, debe descubrir la historia del Lorax, la criatura gruñona pero encantadora que lucha por proteger su mundo.

Siguiendo las huellas de su padre y con la esperanza de construir ese vínculo familiar que tanto ansía, un Rusty Griswold ya mayor decide dar una sorpresa a su mujer y a sus dos hijos con un viaje: atravesar el país hasta llegar al parque de atracciones favorito de las familias estadounidenses, Walley World.

En Piqua, Ohio, George Beard y Harold Hutchins son dos amigos de cuarto grado y vecinos de al lado que a menudo alegran a su escuela, la Escuela Primaria Jerome Horwitz, gastando bromas excesivas a los crueles profesores, especialmente al malvado director Benjamin "Benny" Krupp, lo que los pone en conflicto con él. El dúo también crea cómics sobre un superhéroe llamado Capitán Calzoncillos, un personaje que tiene superpoderes y usa ropa interior y una capa. Los venden a sus compañeros de escuela a través de una compañía de cómics llamada Treehouse Comix Inc, ubicada en su casa del árbol. Las bromas de George y Harold parecen terminar después de que manipulan un invento de inodoro, el Turbo Inodoro 2000, creado por el delator local de la escuela, el intelectual Melvin Sneedly. Esto hace que el Sr. Krupp decida separar a los chicos y destruir su amistad.

Dos días antes de su boda, Doug y tres amigos viajan a Las Vegas para una fiesta inolvidable y salvaje. De hecho, cuando los tres acompañantes despiertan la mañana siguiente, no recuerdan nada ni encuentran a Doug. Con poco tiempo por delante, los tres amigos intentan recordar sus pasos y encontrar a Doug para que regrese a Los Ángeles para su boda.

Tras la inesperada muerte de su padre, Alan es llevado por sus amigos Phil, Stu y Doug a un centro especializado para que mejore. Esta vez no hay boda ni fiesta de despedida ¿Qué puede ir mal?