Se muestra la vida de Michaela Quinn "Dr. Mike" (Jane Seymour), la menor de cinco hermanas, nacida y criada en Boston que asistió a una escuela de medicina para mujeres y ayudaba a su padre, Josef Quinn, quien era médico. Luego de la muerte de su padre, ella dejó de practicar la medicina en Boston debido a los prejuicios de la época y decide ir a un pueblo llamado Colorado Springs, por un aviso donde buscan un médico. Sin embargo, ella enfrenta prejuicios de la gente, debido a que en el pueblo esperaban a un médico hombre, ya que al responder ella el anuncio, la confundieron con un tal "Michael A. Quinn". A pesar de ello, se hace amiga de Sully (Joe Lando), un hombre blanco declarado "Nativo Americano", y de una matrona dueña de una casa de huéspedes, Charlotte Cooper (Diane Ladd), apodada "La Viuda Cooper", debido a que su esposo la abandonó, dejándola sola con sus tres hijos: Matthew (Chad Allen), Colleen (Erika Flores) y Brian (Shawn Toovey), quienes también hacen buenas migas con Michaela. Michaela logra hacer algunas curaciones y tratamientos con el apoyo de Charlotte, como el lumbago de Robert E. y el parto de una huésped de Charlotte, y Sully le da su vieja cabaña a Michaela para que viva ahí. Ella decide enfrentar al Reverendo Johnson (Geoffrey Lower) ya que pusieron un aviso para buscar a un hombre doctor, pero son interrumpidos por Brian, el hijo menor de Charlotte, para avisar que su madre fue mordida por una serpiente cascabel. En su lecho de muerte, Charlotte le pide a Michaela que cuide de sus tres hijos. Luego del funeral de Charlotte, Michaela le pide consejo a su madre, a través de una carta, sobre cómo ser madre. Poco a poco trata a algunos enfermos, como la arritmia de Maude, esposa de Loren Bray (Orson Bean), el dueño del almacén del pueblo. Sin embargo, al día siguiente, Brian escapa de casa y Michaela decide buscarlo, con ayuda de Sully. Sin embargo, los Cheyennes la detienen para que no vaya a buscarlo de noche, sino al dí

Luego de un tratado de paz, Michaela y Sully inadvertidamente les dan mantas infectadas de tifus ! los Cheyennes, ayudando así al gobierno de los Estados Unidos. Entonces, ambos van al campamento para combatir la enfermedad, pero cuando ellos llegan al pueblo, son rechazados por haber estado en el campamento infectado. Mientras esto ocurre, Matthew es infectado por el tifus luego de tomar una frazada infectada para dársela a Ingrid. Junto con Colleen, Brian y el Reverendo, son puestos en cuarentena en la clínica. Con ello, también el campamento de los inmigrantes está infectado por la enfermedad por la frazada que le dio Matthew a Ingrid. En eso, se urde un plan para llevar a Matthew, Colleen y Brian a donde Michaela. Brian finge tener tifus y luego de convencer a los indios de quemar las frazadas, por fin la enfermedad se supera y todos los infectados se curan, pero muchos mueren por la enfermedad, incluido el Coronel Egan.

En la reservación india, mientras Danza de Nubes y Sully compiten en tiro de hachas de guerra, Michaela llega ahí y Sully se ve atrapado en el fuego cruzado cuando ven Soldados Perros renegados le disparan a algunos hombres de la Caballería. El hijo de Danza de Nubes quiere unirse a los Soldados Perros, pero su padre se niega. Sully le dice a Michaela que qué pasaría si ella dijera la verdad. Sin embargo, ella se lo confía a Dorothy y le pide consejo. Cuando Michaela le dice que la caballería hirió a algunos soldados perros por su culpa, el hijo de Danza de Nubes amenaza a Michaela y Sully de muerte si los volvía a ver. El Reverendo es atacado por los soldados perros en la diligencia y él se enoja tanto con ellos que les dice que se quemen en el infierno.

Con la ayuda de Cloud Dancing y su hijo, Sully está decidido a rescatar a la Dra. Mike.

Marjorie regresa a Colorado Springs como miembro de la Liga de Abstinencia de Mujeres, donde se busca proscribir el alcohol. Su llegada lleva a una renovación en su amistad con Loren. Mientras, Jake inunda sus inseguridades sobre Teresa Morales, las cuales se acrecientan cuando Teresa se reúne en privado con Hank. También, Grace abusa del "tónico" inadvertidamente que la ayuda a dormir, lo cual no puede hacer bien desde que Anthony murió. Este es debido a que el "tónico" tiene alcohol y entonces, Grace comienza a beber demasiado. También, Sully y Danza de nubes tratan de razonar con Luna Negra, líder de los indios rebeldes, quien tiene "visiones de victoria" sobre el ejército.