Los adolescentes ricos del barrio más elegante de Manhattan se enteran de que Serena van der Woodsen ha vuelto.

Tras una escandalosa fiesta de besos en la boca, Blair, la mejor amiga de Serena, se distancia de ella.

Blair desvela secretos vergonzosos de Serena.

Dan se debate entre dos amores cuando aparece Vanessa, una amiga de la niñez, y le declara sus sentimientos.

Serena y Dan acaban reconociendo que a pesar de que sus mundos son opuestos, están locos el uno por el otro.

Blair celebra su décimo séptimo cumpleaños e intenta poner buena cara para ocultar la verdad a sus amigos.

Dan invita ingenuamente a Serena y a su familia a celebrar el Día de Acción de Gracias con la familia de él.

Con la reputación de Serena en juego, Blair toma al toro por los cuernos y se enfrenta a la manipuladora Georgina.

Es el Día de Acción de Gracias, y Blair está muy enfadada ya que el nuevo novio de su madre, Cyrus, ha arruinado todas sus tradiciones de años anteriores. Pero eso no es nada comparado con lo que vendrá después...Lily y Rufus firman un tratado de paz, y Jenny rompe toda comunicación con su padre, a menos que éste le permita salirse con la suya. Serena no se siente preparada para hablar con Aaron de su oscuro pasado, pero Dan mete la pata accidentalmente, revelado algunos detalles por su cuenta. Blair y Chuck acuden en ayuda de su amigo, cuando Nate se ve obligado de nuevo a afrontar el abandono de su padre. Finalmente, Eric descubre el secreto que Bart había estado ocultando a Lily.

Jenny ha vuelto, aunque exclusivamente para reunirse con Tim Gunn. Cuando Blair se entera no pierde la oportunidad de hacerle ver a Jenny que no es bien recibida. Serena descubre que Colin va a estar más presente en su vida de lo que pensaba.

Cuando Serena llama a la policía pidiendo ayuda, toda su familia se traslada al Hospital tras avisarles de que ha sufrido una sobredosis. Jenny quiere contar la verdad, a pesar de que Juliet la convence para que no lo haga.

Mientras Serena sigue en el Centro Ostroff contando toda la verdad, Dan y Blair se reencuentran con Damian Daalgard en su búsqueda de Juliet. Nate sigue luchando por conseguir que sus padres no se divorcien.

Cuando un viejo amigo del padre de Chuck aparece por Manhattan, a Chuck se le ocurre una nueva forma de vengarse de Lilly. A su vez, Serena sigue adelante con su plan de sacar a Ben de prisión, mientras Dan y Blair pasan cada vez más tiempo juntos.

Blair está manteniendo en secreto dónde va a realizar sus prácticas, hasta que se encuentra con la persona más inesperada. Serena ve cómo Ben se aleja de ella, y cuando descubre que la causa es su madre decide actuar por su cuenta. Eric y Damien cada vez pasan más tiempo juntos.

Con Russell Thorpe listo para un intento de adquisición de las Industrias Bass, Chuck hace un último esfuerzo para salvar a la compañía de su familia. Mientras tanto, a Blair se le encarga una tarea desafiante para la revista W con la promesa de un posible ascenso, y Serena lucha con sus sentimientos hacia Ben

Después de tener un enfrentamiento con Bart, Blair se preocupa por la seguridad de Chuck e idea un plan con Serena, Georgina y Sage.