La pandilla de amigos irrumpe en la piscina del instituto y celebra una divertidísima fiesta nocturna.

La Reina Cotilla se complace en informar que se ha visto a Serena van der Woodsen comprando una prueba de embarazo y las noticias corren como la pólvora.

Blair vuelve al instituto donde ya ha perdido el título de abeja reina; a Serena no le gusta la idea de vivir con Chuck, su futuro hermanastro.

El mundo de Serena se pone patas arriba cuando Georgina Sparks, su antigua cómplice, vuelve a Manhattan para crear problemas.

Blair y Jenny se ponen cada vez más violentas en su "guerra por la fama", insultándose mediante cotilleos a través de la Reina Cotilla.

Serena y Dan se ven obligados a enfrentarse a sus sentimientos y hablar, cuando quedan atrapados en un ascensor por culpa de un apagón en la ciudad. Blair intenta tomarse con humor el problema de pasión que hay en su relación con Marcus, mientras que por su parte Chuck parece estar perdiendo la pasión por cualquier otra mujer que no sea Blair. Nate se debate entre sus sentimientos por Vanessa y su cada día más complicada relación con Catherine. Además, Jenny corre el riesgo de perder su trabajo en prácticas, cuando Eleanor la escucha criticar uno de sus diseños.

Ahora que Serena y Dan ya no están juntos… ¿Quién será el primero en encontrar una nueva pareja? Parece que él es más rápido, ya que en seguida consigue una cita con una nueva estudiante. Blair y sus subordinadas se ponen manos a la obra para sabotear esta nueva relación, y hasta Serena se deja llevar por los celos y muestra su cara más desconocida… Mientras, Vanessa descubre un escandaloso secreto sobre Catherine, la mujer casada que tiene un romance con Nate…

En medio de la Semana de la Moda, una furiosa Blair se entera de que su madre, bajo sugerencia de su protegida Jenny, ha dado a Serena y su nueva amiga Poppy Lifton asientos de primera fila para ver su desfile. Sintiéndose herida de nuevo por la popularidad de Serena y lo que considera una traición de su madre, Blair decide sabotear el desfile. Mientras, Dan empieza a pasar tiempo con Chuck, y aprende de una manera muy dura que caminar por el lado oscuro también tiene sus riesgos. Por su parte, Lily descubre un secreto que su marido, Bart, le ha estado ocultando sobre ella.

Vanessa usa la escandalosa foto de Catherine y Marcus para chantajear a Blair para que sea mejor persona, por lo que Blair buscará venganza instando a Chuck para que seduzca a Vanessa. Lily y Bart dan una extravagante fiesta de inauguración de su casa.

Blair no aprueba la nueva pareja de su madre, un hombre llamado Cyrus Rose, así que hará todo lo posible para sabotear la relación. Jenny se muda a vivir con Agnes, y las dos amigas siguen adelante con sus planes de crear una línea de moda. Serena está loca por Aaron, pero descubre algo sobre él que amenaza con arruinarlo todo justo ahora que las cosas empiezan a ir bien. Dan decide averiguar la verdad sobre Bart Bass con el fin de aprender más sobre el hombre que se encuentra tras el nombre, y posiblemente escribir un artículo sobre él para la revista Vanity Fair. Pero las cosas se complicarán cuando Chuck descubra el verdadero motivo que mueve a Dan a pasar tanto tiempo alrededor de su familia. Además, la cantante Cyndi Lauper hace un cameo en este episodio.

Con motivo del Baile Anual del Copo de Nieve, Blair y Chuck apuestan que pueden encontrar la pareja ideal para el otro.

El tío de Chuck, Jack Bass, llega al Upper East Side para ayudar a su sobrino a recoger los pedazos tras el funeral de su padre.

Tras leer el testamento de Bart, su hermano Jack, Chuck y Lily descubren el destino de las empresas Bass.

Los estudiantes del Constance Billard y el St. Jude se enteran de quién es (y quién no) digno de la primera admisión en la Universidad de Yale.

Con la intención de castigar a Rachel por no respetar las reglas del Constance Billard, Blair crea un plan para hundir a su profesora.

Los estudiantes del Constance Billard y St. Jude ponen en marcha la producción "La edad de la inocencia".

Serena decide dar una íntima fiesta a Jenny por su dieciséis cumpleaños, pero las cosas se descontrolan cuando Poppy Lifton hace que la pequeña fiesta se convierta en un gran evento social. En un momento de debilidad, Vanessa accede a ayudar a Chuck en una conspiración hacia Blair y Nate. Mientras tanto, Rufus se entera de que Dan no recibirá la ayuda financiera de Yale e intenta encontrar otra forma de cubrir los gastos de su educación.

En un flashback especial a los 80, antes de que se convirtiera en Lily van der Woodsen, Lily Rhodes es expulsada del internado y regresa a Loa Ángeles junto a sus padres y su hermana mayor Carol. Además, No Doubt actúa como una banda de los ochenta llamada Snowed Out. De vuelta al presente en Nueva York, Blair y Nate asisten juntos al baile, pero la noche no sale exactamente como estaba planeada, algo en lo que Chuck tiene que ver.

la reina cotilla decide animar las cosas en Constanza Billard y a la graduación del St. Jude enviando un correo electrónico que produce una explosión terrible y perjudicial en medio de la ceremonia de graduación, inspirando a Serena a planificar un ataque. Las chicas (estrellas invitadas: Yin Chang, Nicole Fiscella, Amanda Setton y Walker Dreama) retan a Jenny a lanzar su anillo en el sombrero para suceder a Blair como abeja reina para el próximo año. Lily y Rufus luchan para reparar su relación después de la traición de Lily. En cuanto a los pistoleros, y Blair Chuck finalmente ... y Serena se sorprende por ... y Georgina decide ... y sin saberlo, Dan, Nate y Vanessa .... Jenny y Eric hacer algo que podrían terminar lamentando ... y todo sucede en este final de temporada.

Serena, en su primer día de clase, va a hacer lo imposible por conseguir formar parte de uno de los clubs sociales más exclusivos de Columbia. Serena sospecha que Juliet está interfiriendo en su amistad para separarlas. Dan y Vanessa toman una decisión en cuanto a Milo.

Jenny ha vuelto, aunque exclusivamente para reunirse con Tim Gunn. Cuando Blair se entera no pierde la oportunidad de hacerle ver a Jenny que no es bien recibida. Serena descubre que Colin va a estar más presente en su vida de lo que pensaba.

Blair va a celebrar su 20º cumpleaños, y aunque va a coincidir con la fiesta de aniversario de Lilly y Rufus, su madre hará por estar allí. Serena y Colin siguen con su intento de aguantar hasta el final del semestre, mientras Dan y Eric están dispuestos a que la guerra entre Blair y Chuck vuelva a estallar.

Cuando un viejo amigo del padre de Chuck aparece por Manhattan, a Chuck se le ocurre una nueva forma de vengarse de Lilly. A su vez, Serena sigue adelante con su plan de sacar a Ben de prisión, mientras Dan y Blair pasan cada vez más tiempo juntos.

En la celebración del décimo octavo cumpleaños de Eric suceden muchos dramas. Serena debe elegir entre su familia y Ben.

Serena le pide a Charlie que averigüe por qué Dan y Blair pasan tanto tiempo juntos. Raina decide buscar a su madre.

Charlie está empezando a sentirse como un pez fuera del agua con Serena y sus amigos, y las complicaciones aumentan cuando es invitado a asistir a la Constance Billard, para una recaudación de fondos de antiguos alumnos. En el camino de ‘felices para siempre‘, Blair se encuentra dividida entre el hombre de su vida y Jack Bass; su vuelta al Upper East Side pone en marcha una cadena de eventos que podrían terminar destruyendo a Chuck y a los más cercanos a él.

Blair hace competir a todos sus ex subordinados y a Charlie con la vista puesta en conseguir el preciado puesto de dama de honor en su próxima boda real. Nate, por su parte, está cansado de mantener su relación con Diana en secreto, por lo que decide utilizar a Charlie para poner celosa a Diana. Entretanto, el jefe de Serena está dispuesto a adquirir los derechos cinematográficos de la novela de Dan, lo que obligará a Serena a poner a un lado sus sentimientos sobre Dan y el libro si quiere poder cerrar el trato con éxito.

Serena está trabajando a conciencia en preparar una despedida de soltera de ensueño para Blair, sin embargo, para conseguir mantener la sorpresa sobre ciertos detalles, Serena siembra algunas informaciones falsas. Chuck y Dan deciden, por su parte, pasar el día juntos para distraerse y dejar de pensar en el hecho de que no han sido invitados a la despedida de Blair.

Blair se prepara para celebrar su inminente boda real con una despedida de soltera, sin embargo, otros conspiran a sus espaldas para hacer de esta una noche inolvidable. Entretanto, tras descubrir la verdad sobre el accidente de coche en que Chuck y Blair se vieron envueltos, Nate une sus fuerzas con un sorprendente aliado para reunir pruebas. Por otro lado, Serena y Dan pretenden quedar de nuevo para proteger a alguien cercano a ellos.

El esperado episodio número 100 se abre con una secuencia musical onírica protagonizada por Serena, Blair y todos los hombres de sus vidas. Además, mientras Chuck asume la realidad de que Blair está a punto de caminar por el pasillo de la iglesia junto el príncipe Louis, el regreso de Georgina Sparks puede transformar el amorío real en un desastre real.

Blair debe tomar su decisión más importante: Dan o Chuck. Lola, por su parte, le pide a Nate irse a vivir con él. Lily tomará, entretanto, una decisión definitiva en torno a su matrimonio.

En una glamorosa y memorable despedida, los chicos de la ciudad se unen para compartir una última velada. Finalmente se desvela la identidad de la Reina Cotilla.