Sookie Stackhouse, una camarera con habilidades telepáticas, cae bajo el hechizo de un vampiro de 173 años; el hermano de Sookie se encuentra en problemas.

En una sociedad donde humanos y vampiros coexisten, ambientada en la pequeña ciudad de Bon Temps, Louisiana, Sookie Stackhouse es una joven que podría tener al novio perfecto. Sookie es clarividente y constantemente escucha los pensamientos de las personas, lo que dificulta tener citas ya que intenta mantener su habilidad en secreto. Cuando el vampiro de 173 años, Bill Compton, entra al bar y restaurante Merlotte donde ella trabaja como camarera, se da cuenta de que no puede "escuchar" lo que él piensa, revelando así su origen, ya que no puede escuchar los pensamientos de aquellos que técnicamente están muertos. Los vampiros "salieron del ataúd" hace dos años cuando los japoneses inventaron Tru Blood, un sustituto de sangre sintética. Sookie rescata a Bill cuando un par de granujas, los Rattrays, intentan robar su sangre para venderla en el mercado negro, pero ella puede tener que pagar un precio por interferir. Mientras tanto, el hermano mayor de Sookie, Jason, es un estafador y mujeriego elocuente que trabaja a tiempo parcial en una cuadrilla de construcción, y es arrestado después de que se encuentra estrangulada a una mujer local con la que tuvo una aventura de una noche. Tara Thornton es la mejor amiga de mal genio de Sookie, que encuentra irresistible a su hermano chico malo. Sam Merlotte es el dueño del bar Merlotte, quien guarda para sí sus sentimientos románticos por Sookie. Lafayette Reynolds es el excéntrico primo gay de Tara y el cocinero de comida rápida en Merlotte, además de compañero de trabajo de Jason en su trabajo diurno en la construcción, y tiene más para ofrecer que sus comidas gourmet. Arlene Fowler es una divorciada de mediana edad y otra de las amigas y compañeras de trabajo de Sookie en Merlotte, buscando un nuevo esposo para ayudar a criar a sus dos hijos. Andy Bellefleur es el detective de policía local que trabaja en colaboración con el sheriff del pueblo, Bud Dearborn, quien piensa que el pueblo puede tener a un

Mack y Denise Rattray se vengan de Sookie, pero Bill interviene para salvarla. Posteriormente, los sentidos de Sookie comienzan a experimentar una transformación. Más tarde, se entera de que los Rattray están muertos y la policía sospecha inmediatamente de Bill. También comienza a preguntarse hasta dónde llegarán los vampiros cuando un importante oponente de la Ley de Derechos de los Vampiros muere en un accidente. Bill acepta visitar a Sookie y a su abuela, y Tara y Jason se invitan a sí mismos para la noche. Jason Stackhouse ve el video de su encuentro con Maudette Pickens. La policía lo libera, pero su experiencia no lo disuade de acostarse con todas las mujeres que lo acepten.

La atracción de Bill Compton disminuye un poco cuando Sookie lo visita en su casa y descubre que varios otros vampiros bastante desagradables también han pasado a visitarlo. Bill la protege de sus antiguos amigos, pero ella ve un lado desagradable de la vida de los vampiros. Dawn Green pasa la noche con el hermano de Sookie, Jason, pero lo echa después de una discusión. Más tarde, la encuentran estrangulada ese mismo día. Tara abandona a su madre alcohólica y pasa la noche con su empleador, el dueño del bar Sam Merlotte.

Después de pasar la noche con Bill, Sookie está convencida de que ha encontrado al hombre de sus sueños como la persona que le quitó la virginidad. Pero los compañeros de trabajo de Sookie y los clientes del bar no están de acuerdo, ya que se corren rumores sobre su relación con un vampiro. La revelación dolorosa de la infancia de Sookie acerca de su tío Bartlett impulsa a Bill a tomar medidas. Mientras tanto, la madre alcohólica de Tara, Lettie Mae, está convencida de que necesita un exorcismo y, cuando Tara se niega a pagar, intenta obtener un préstamo en el banco. Jason está desesperado por conseguir más sangre de vampiro y visita Fangtasia, donde conoce a una joven llamada Amy, que le presenta algo completamente diferente. Andy y algunos otros ven a Sam Merlotte corriendo desnudo por el bayou. Los clientes del bar no están muy contentos cuando un grupo de amigos vampiros de Bill, Malcolm, Liam y Diane, aparecen. Cuando mencionan que han comprado una casa local, tres de los hombres buenos y rednecks deciden hacer algo al respecto.