La serie se basa en Issa y Molly que son dos jóvenes amigas negras que viven su día a día en la ciudad con todo lo que ello implica. Se centrará así en las incómodas experiencias por las que ambas tienen que pasar, incluyendo episodios racialmente ofensivos.

Una devota joven descubre que, por error, ha sido inseminada artificialmente. Cuando Jane Villanueva era una niña, su abuela le dejó claras dos cosas: las telenovelas son la mejor forma de entretenimiento y perder la virginidad es lo peor que le puede ocurrir a una mujer. A sus 23 años y en pleno Miami, Jane es una chica responsable y piadosa, emocionada con crear un futuro junto a un novio perfecto con el que, por supuesto, no mantiene relaciones. Pero todos sus planes se van al traste cuando es inseminada accidentalmente por el despiste de una ginecóloga que pasa una mala racha. Paradojas del destino, el esperma pertenece a Rafael, un antiguo amor platónico de Jane, ahora casado con una retorcida mujer y dueño del hotel donde ella trabaja. Jane se ve obligada entonces a cambiar radicalmente de perspectiva: ahora su vida es la mejor telenovela y ella es la protagonista.

Meredith Grey forma parte de un grupo de jóvenes doctores que, tras licenciarse en Medicina, tratarán de equilibrar sus vidas personales con un duro periodo de pruebas en el famoso Hospital Seattle Grace.

Katie Otto, es una mujer normal y madre de familia que intenta sobresalir entre las amas de casa en su ciudad natal de Westport, Connecticut. Vive con Greg, su sensato marido y profesor universitario; Taylor, su atlética hija mayor que quiere integrarse con sus compañeros; Oliver, su segundo hijo financieramente inteligente; y Anna-Kat, su dulce pero obsesiva-compulsiva hija menor.