Tres amigos distanciados y deprimidos: Adam Yates, quien fue abandonado por su novia; Nick Webber-Agnew, un marido controlado que trabaja en un trabajo sin futuro; y Lou Dorchen, un fiestero en sus cuarenta años; se vuelven a conectar cuando Lou es hospitalizado por envenenamiento por monóxido de carbono. Para animarlo, Adam y Nick organizan que Lou se una a ellos en el complejo de esquí Kodiak Valley, donde los tres disfrutaron de buenos momentos en su juventud; el sobrino de Adam, Jacob Recluse, también se une a ellos. Durante una noche de abundante alcohol en la bañera de hidromasaje de su habitación de hotel, los cuatro empapan la consola con una bebida energética rusa ilegal llamada "Chernobly".

Murphy es un estudiante de cine estadounidense que vive en París. Tenía una novia francesa llamada Electra, con quien salió durante dos años. Un día, Murphy y Electra conocieron y tuvieron un trío sin compromisos con otra mujer, una joven adolescente danesa rubia llamada Omi, como una forma de agregar emoción a su vida amorosa. Pero más tarde, Murphy tuvo relaciones sexuales con Omi a espaldas de Electra, como resultado de lo cual Omi quedó embarazada. Este embarazo no planificado terminó la relación entre Murphy y Electra de una manera horrible, y obligó a Murphy a casarse con Omi.

Brandon Sullivan es un ejecutivo de la ciudad de Nueva York y soltero a largo plazo. Es adicto al sexo y frecuentemente tiene relaciones sexuales con prostitutas y se masturba varias veces al día, a veces viendo pornografía en sus computadoras de trabajo. Un día, Brandon hace contacto visual con una mujer que lleva un anillo de compromiso en el metro durante su viaje matutino. Al principio, ella corresponde, pero luego se siente incómoda. Cuando salen, ella desaparece entre la multitud. Luego, se masturba en el baño de su trabajo. Brandon y su jefe casado, David, coquetean con mujeres en un club; más tarde, Brandon tiene relaciones sexuales en una calle tranquila con Elizabeth, la mujer que David estaba persiguiendo.

Alison Scott, una mujer soltera enfocada en su carrera, conoce a Ben Stone, un holgazán, en un club local. Después de una noche de beber, terminan embarazados y juntos deben lidiar con las repercusiones.

Daniel es un tímido adolescente que comienza a vender marihuana, entrando en un mundo tentador pero problemático. Sus problemas se acentúan cuando tiene una aventura con la hermana de su socio.

El escritor del periódico \'\'New York Times\', David Sheff, descubre que su hijo adolescente, Nicholas, está desaparecido, y dos días después, reaparece en su hogar. Al ver signos evidentes de consumo de drogas, David lleva a Nic a una clínica de rehabilitación. Se logra progreso y Nic solicita ser trasladado a una casa de transición, donde hay menos seguridad y se permite tiempo libre fuera de las instalaciones, a lo cual David y los médicos de Nic están de acuerdo. Sin embargo, días después, Nic no regresa a casa y David lo encuentra en las calles.

La película comienza fuera de un edificio donde los terroristas tienen rehenes y una bomba nuclear. El Departamento del Sheriff de Reno llega en un helicóptero, llamados como expertos. Mientras el grupo se prepara para lidiar con la situación, el subdelegado Travis Junior se despierta y se da cuenta de que fue un sueño; estaba durmiendo al volante y el vehículo en el que él y el teniente Dangle están choca.

El compositor Peter Bretter (Jason Segel) está en una relación de cinco años con la actriz Sarah Marshall (Kristen Bell), quien protagoniza un programa de televisión similar a "CSI: Escena del Crimen" llamado "Escena del Crimen: Escena del Delito". Un día, mientras Peter está completamente desnudo en su apartamento, Sarah anuncia que está rompiendo con él. Devastado y no pudiendo superar su dolor con encuentros de una noche, Peter decide hacer un viaje a Hawái. Sin embargo, las vacaciones se arruinan cuando se entera de que Sarah y su nuevo novio, la estrella de rock Aldous Snow (Russell Brand), también son huéspedes del resort. Compadeciéndose de él, la conserje del hotel, Rachel (Mila Kunis), le ofrece una suite cara de forma gratuita a cambio de que él limpie la habitación por sí mismo.

En la década de 1980 en Hollywood, Maxine Minx, una estrella del cine para adultos y aspirante a actriz, finalmente tiene su gran oportunidad. Pero mientras un misterioso asesino acecha a las estrellas de Hollywood, un rastro de sangre amenaza con revelar su siniestro pasado.

En Boston, Ally Darling es una mujer de treinta y tantos años que está luchando por tomar mejores decisiones en su vida. Su novio Rick rompe con ella cuando ella le pide que asista a la próxima boda de su hermana Daisy, y luego la despiden de su trabajo. Mientras regresa en el metro a casa, Ally se encuentra con un artículo de la revista "Marie Claire" titulado "¿Cuál es tu número?", que dice que las mujeres que han tenido más de veinte amantes en su vida tienen dificultades para encontrar un esposo. Después de hacer una lista de todos los hombres con los que ha dormido, se da cuenta de que su número es diecinueve, lo que la lleva a decidir no tener relaciones sexuales con nadie más hasta que encuentre "al indicado". Esto dura solo unas pocas horas cuando despierta después de la despedida de soltera de Daisy y descubre que ha tenido relaciones con su ex jefe Roger mientras estaba intoxicada.

La película comienza con Lou, uno de los miembros del grupo, ensangrentado y arrastrándose por la nieve. Después de los créditos finales, muestra una serie de grabaciones de audiciones, en las que la coreógrafa Selva y el disc jockey Daddy entrevistan a posibles futuros miembros de un grupo de baile que están creando. Discuten temas como el baile, los miedos, las relaciones, el sexo y las experiencias con drogas. Más tarde, en una escuela abandonada, los bailarines reunidos ensayan una rutina elaborada antes de comenzar una fiesta posterior, donde bailan, beben y disfrutan de sangría. El diverso grupo tiene varios problemas personales y comparten chismes sobre los demás durante la celebración.

Impulsados por aspiraciones literarias y exuberancia juvenil, dos amigos competitivos soportan los dolores del amor, la depresión y el surgimiento de sus carreras.

En julio de 1985, Ron Woodroof, un electricista y vaquero de rodeo de Dallas, es diagnosticado con el SIDA y le dan 30 días de vida. Inicialmente se niega a aceptar el diagnóstico, pero recuerda haber tenido relaciones sexuales sin protección con una mujer que era consumidora de drogas por vía intravenosa unos años antes. Pronto es marginado por su familia y amigos, quienes erróneamente creen que contrajo el SIDA por relaciones homosexuales, es despedido de su trabajo y finalmente desalojado de su hogar. En el hospital, es atendido por la Dra. Eve Saks, quien le informa que están probando un medicamento llamado zidovudina (AZT), un fármaco antirretroviral que se cree prolonga la vida de los pacientes con SIDA, y es el único medicamento aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para ser probado en humanos. Saks le informa que, en los ensayos clínicos, la mitad de los pacientes reciben el medicamento y la otra mitad recibe un placebo, ya que esta es la única forma de determinar si el medicamento está funcionando.

Un veterano naval regresa a casa después de la guerra, inquieto e incierto acerca de su futuro, hasta que se siente atraído por la Causa y su líder carismático.

La filosofía de la vida de un estudiante de último año de secundaria y fiestero cambia cuando conoce a la no tan típica "buena chica".

Mike, un joven que persigue el sueño americano, tiene varios trabajos, pero el que más dinero y satisfacción le proporciona es el de stripper en el Xquisite, un club de Tampa para mujeres regentado por Dallas. En ese mundo Mike introduce a The Kid, un joven al que acaba de conocer. Allí The Kid descubrirá un trabajo donde todo es alcohol, mujeres guapas, sexo fácil y dinero rápido; en suma, un mundo adictivo pero peligroso.

Con sus padres fuera de la ciudad, tres frikis de preparatoria organizan una fiesta que se convierte en un frenético caos cuando la invitación en línea se vuelve viral.

Un sicario de élite le enseña su oficio a un aprendiz que tiene una conexión con una de sus víctimas anteriores.

En una villa aislada en la pequeña isla italiana de Pantelleria, la famosa cantante de rock Marianne Lane está de vacaciones con su amante cineasta Paul. Ella se está recuperando de una cirugía y ha perdido la voz, comunicándose solo con señas y susurros ocasionales. Él está en proceso de recuperación de su adicción al alcohol y de un intento de suicidio. Ninguno de los dos habla italiano, pero la soledad es lo que ambos necesitan, hasta que un avión desde Roma trae a un hombre que ninguno desea ver.

Signe y Thomas están en una relación competitiva poco saludable que da un giro vicioso cuando Thomas de repente se abre paso como artista contemporáneo. En respuesta, Signe hace un intento desesperado por recuperar su estatus mediante la creación de una nueva personalidad empeñada en atraer la atención y la simpatía.

Mac y Kelly acaban de tener una niña adorable y se han comprado una preciosa casa en las afueras. Pero estos exjuerguistas descubren de pronto que sus nuevos vecinos son los miembros de la fraternidad Delta Psi Beta, con el presidente Teddy Sanders.

Cuatro estrípers de un club al que acuden adinerados ejecutivos de Wall Street idean un plan para estafar a sus clientes. Aunque consiguen su objetivo, cuando una periodista empieza a investigarlas, la avaricia y la envidia ponen en riesgo su unión, su amistad y su libertad.