Antes de que el cansado Nathan finalmente pueda reunirse con su anhelada familia, Dan ha aparecido y se ha asegurado una estadía temporal debido a que su restaurante se incendió, donde él vivía, pero puede que lo haya provocado. Chase está feliz pero agotado debido a que maneja el bar y tiene una vida sexual intensa con Alex. Como si el agotamiento por cuidar al bebé durante la noche no fuera suficiente para Julian y Brooke, su proyecto de estudio solo parece traer deudas y la marca de moda de sus hijos no logra conseguir financiamiento, pero su padre Ted Davis realmente aparece para el bautizo de los gemelos. El agotamiento de Clay es diagnosticado como médicamente grave. Chris Keller se compromete con la discográfica de Haley bajo un alias, inmediatamente se enfrenta a Alex pero demuestra ser un genio productor.

Chase confía solo en Chuck su plan de trasladar las cosas de Alex a su lugar. Ignoran que Chris Keller le hizo una oferta para una gira nacional que impulsaría su carrera. A pesar de que incluso el psiquiatra al que Clayton consulta a regañadientes no puede diagnosticar correctamente sus problemas, Nathan decide, con el apoyo de Jamie y Haley, asistir en su lugar al foro europeo para la búsqueda de talentos deportivos internacionales. Esto permite que Dan prolongue su estancia y lleve a cabo un plan misterioso. Julian advierte a Brooke que Victoria está tratando de sabotear, a través de él, el aparentemente sólido proyecto comercial de su padre para cofundar una marca de moda masculina.

Chase está destrozado después de la deserción de Alex para hacer la gira que Chris Keller aconsejó, pero supera su amargura hacia Keller, quien argumenta que su temperamento artístico era un caso perdido desde el principio. Julian está cerca de la desesperación por el estudio sin usar hasta que un proyecto de serie de televisión está al alcance. Desafortunadamente, convencer al estudio resulta trágicamente incompatible con las responsabilidades paternales, mientras que Brooke encanta a los inversores con su proyecto de moda para niños junto a su padre. El problema de Clayton es peor de lo que se pensaba, ya que Quinn lo descubre espiándolo. Haley ahora dirige el café de Karen, pero su cocinero está enfermo, así que Dan se involucra, pero eso le cuesta algunos clientes intolerantes, y un competidor misterioso abre al otro lado de la calle.

Julian está aún más destrozado que Brooke, quien le da el tratamiento del silencio, por haber olvidado a su hijo bebé Davis en el auto. Aunque el niño está bien, Brooke se va con los gemelos hasta que Haley la hace entrar en razón. Borracho, Chase disfruta de una noche salvaje con una coqueta sin vergüenza, pero se retira tímidamente por la mañana, debido a la memoria de Alex, solo para encontrarla con Chris Keller al día siguiente. Dan y Jamie disfrutan de acampar, pero el regreso temido de Nathan probablemente signifique la salida del abuelo. Después de que Dan ahuyenta al traficante de Clay, se sincera con Quinn y consulta al Dr. Alvarez, quien promete recuperación pero solo después de una terapia residencial.

Chase valientemente revela la absurda y imitativa adoración de Chuck por lo "cool", en realidad descuidando a Chris Keller, y se mantiene al lado de este ingrato bribón cuando finalmente visita su padre Wade Scolnic, pero Chase es descartado como si fuera una niñera al azar. Nathan está desaparecido desde que volvió de Europa hace varios días. Después de que el creído Keller ayuda a activar al oficial Stevens de la policía de Tree Hill, Haley encuentra el escondite de dinero de Dan y sospecha de un horrible crimen. Julian no puede perdonarse a sí mismo, incluso cuando sus seres queridos lo hacen, se culpa a sí mismo por ser intimidado por extraños y busca una pelea en un bar para recibir una golpiza "de miedo". Impulsado por Dan y Quinn, Clay se interna en terapia residencial con el Dr. Alvarez, sigue desestimando la "mera charla" como terapia, pero decide no darse de alta después de conocer a Logan, un niño huérfano y tímido que merodea por la clínica de rehabilitación.

Dan recluta a Julian para ayudar en su búsqueda de Nathan. Mouth informa a Clay sobre Nathan, mientras Haley explica la desaparición de Nathan a Jamie. Brooke tiene una idea de cómo atraer clientes a un Karen's Café vacío, y Chris Keller confronta a Chase sobre Tara.

Haley busca ayuda de Lucas mientras Nathan intenta escapar. Brooke se encuentra cara a cara con Xavier. Julian descubre evidencias que ayudan a Dan en su búsqueda de Nathan. Clay hace una conexión con otro paciente.

Haley recibe noticias de una posible tragedia. La búsqueda de Nathan lleva a Dan de regreso a su oscuro pasado. Clay tiene un avance en su tratamiento. Brooke y Julian lidian con Xavier. La preocupación de Chase por Chuck lo lleva a sus límites.

Brooke y Julian toman nuevas medidas para proteger a su familia. Skills ayuda a Mouth a llegar a un punto de inflexión, y Chase enfrenta consecuencias por defender a Chuck. Clay llega a un nuevo entendimiento con Logan.

Dan, Julian y Chris Keller intentan rescatar a Nathan. El conflicto de Brooke con Xavier se intensifica. Quinn y Clay revisitan el pasado.

El regreso prácticamente seguro de Nathan causa alegría general. El único inconveniente es la condición de Dan, probablemente terminal, pero toda la familia está de buen humor mientras rememoran, solo Lucas se niega a venir. Julian es recibido como un héroe y se entera de que Brooke sobrevivió al ataque de Xavier, luego la acompaña mientras una visita paternal resulta ser más de negocios de lo que parece. Clay va a los padres de Sara, quienes han criado a Logan, y logra que acepten permitir que su hijo sea invitado a casa con él y Quinn.

Julian finalmente vende su concepto de la serie One Tree Hill a un estudio y es contratado para completar el guión. Clayton y Quinn, quienes dan la bienvenida a la memoria de Sara, pacientemente ganan la confianza de Logan para convertirse en una familia cercana y cálida. Chase supera su crisis de confianza como gerente de bar justo antes de que se le ofrezca la oportunidad de comprar Tric a Karen en el día del incendio del barco. Después de que Julian regaña a su suegro por ser un padre inútil y Brooke "sorprende" a sus padres divorciados en la cama, un movimiento empresarial inesperado compensa muchas cosas.

En el último capítulo de One Tree Hill, el décimo aniversario de Tric trae viejos rostros y nuevas posibilidades para la familia de Tree Hill. Para celebrar el décimo aniversario, organizan un concierto en Tric que incluye a Gavin Degraw. Julian compra la casa de la infancia de Brooke para que vivan en ella. Nathan y Haley celebran su décimo aniversario de bodas.