Tras una escandalosa fiesta de besos en la boca, Blair, la mejor amiga de Serena, se distancia de ella.

Blair desvela secretos vergonzosos de Serena.

Dan se debate entre dos amores cuando aparece Vanessa, una amiga de la niñez, y le declara sus sentimientos.

Serena y Dan acaban reconociendo que a pesar de que sus mundos son opuestos, están locos el uno por el otro.

Blair no logra ocultar su decepción cuando su padre vuelve a casa a celebrar las vacaciones con un huésped al que nadie se esperaba.

La pandilla de amigos irrumpe en la piscina del instituto y celebra una divertidísima fiesta nocturna.

Blair vuelve al instituto donde ya ha perdido el título de abeja reina; a Serena no le gusta la idea de vivir con Chuck, su futuro hermanastro.

Georgina revela el verdadero motivo por el que Serena huyó de Manhattan a un internado y Serena cae rápidamente en sus viejas costumbres.

Con la reputación de Serena en juego, Blair toma al toro por los cuernos y se enfrenta a la manipuladora Georgina.

En medio de la Semana de la Moda, una furiosa Blair se entera de que su madre, bajo sugerencia de su protegida Jenny, ha dado a Serena y su nueva amiga Poppy Lifton asientos de primera fila para ver su desfile. Sintiéndose herida de nuevo por la popularidad de Serena y lo que considera una traición de su madre, Blair decide sabotear el desfile. Mientras, Dan empieza a pasar tiempo con Chuck, y aprende de una manera muy dura que caminar por el lado oscuro también tiene sus riesgos. Por su parte, Lily descubre un secreto que su marido, Bart, le ha estado ocultando sobre ella.

Vanessa usa la escandalosa foto de Catherine y Marcus para chantajear a Blair para que sea mejor persona, por lo que Blair buscará venganza instando a Chuck para que seduzca a Vanessa. Lily y Bart dan una extravagante fiesta de inauguración de su casa.

Serena invita a Aaron a la fiesta benéfica de Lily y Bart, pero tras descubrir un secreto que éste le había ocultado, comienza a plantearse si Aaron será el hombre que ella pensaba. Por su parte, Jenny y Agnes planean un escandaloso espectáculo que hará que Jenny sea aceptada en la industria de la moda, o bien arruinará sus posibilidades para siempre.

Blair no aprueba la nueva pareja de su madre, un hombre llamado Cyrus Rose, así que hará todo lo posible para sabotear la relación. Jenny se muda a vivir con Agnes, y las dos amigas siguen adelante con sus planes de crear una línea de moda. Serena está loca por Aaron, pero descubre algo sobre él que amenaza con arruinarlo todo justo ahora que las cosas empiezan a ir bien. Dan decide averiguar la verdad sobre Bart Bass con el fin de aprender más sobre el hombre que se encuentra tras el nombre, y posiblemente escribir un artículo sobre él para la revista Vanity Fair. Pero las cosas se complicarán cuando Chuck descubra el verdadero motivo que mueve a Dan a pasar tanto tiempo alrededor de su familia. Además, la cantante Cyndi Lauper hace un cameo en este episodio.

Es el Día de Acción de Gracias, y Blair está muy enfadada ya que el nuevo novio de su madre, Cyrus, ha arruinado todas sus tradiciones de años anteriores. Pero eso no es nada comparado con lo que vendrá después...Lily y Rufus firman un tratado de paz, y Jenny rompe toda comunicación con su padre, a menos que éste le permita salirse con la suya. Serena no se siente preparada para hablar con Aaron de su oscuro pasado, pero Dan mete la pata accidentalmente, revelado algunos detalles por su cuenta. Blair y Chuck acuden en ayuda de su amigo, cuando Nate se ve obligado de nuevo a afrontar el abandono de su padre. Finalmente, Eric descubre el secreto que Bart había estado ocultando a Lily.

Con motivo del Baile Anual del Copo de Nieve, Blair y Chuck apuestan que pueden encontrar la pareja ideal para el otro.

Un inesperado y trágico suceso sacude las vidas de todos... ¿Qué ocurrirá?

En el aniversario de la muerte de Bart Bass, Chuck tendrá que lidiar con algunos problemas del pasado y un nuevo accidente de tránsito conmociona el upper east side. Más delante Dan y Vanessa intentarán mantener su complicada amistad, sin importar a qué costo. Para finalizar, Jenny es acusada de golpear a un compañero de clases y Erick deberá decidir a quién creerle.

Chuck, Nate, Blair, Serena y Lola unen sus fuerzas para descubrir qué explosivo secreto se traen entre manos Diana y Jack. Entretanto, a Dan le ofrecen una prestigiosa beca para estudiar en Roma durante el verano.

Serena tiene que hacerse pasar por la doble de Blair ante la necesidad de ésta de estar en varios lugares a la vez. Chuck, por su parte, consigue la ayuda de Ivy y Lola a la hora de poner en marcha su venganza. Nate, entretanto, pone en orden su futuro con Diana.

Blair debe tomar su decisión más importante: Dan o Chuck. Lola, por su parte, le pide a Nate irse a vivir con él. Lily tomará, entretanto, una decisión definitiva en torno a su matrimonio.

En el estreno de la sexta temporada, Serena ha desaparecido. Chuck y Blair se hacen una promesa sobre su relación.

Serena organiza una gala y Blair se prepara para el debut de una nueva línea de moda. Dan decide si sacrificará su integridad a cambio de ver su trabajo publicado.

La investigación de Chuck sobre los negocios de su padre provoca un hecho insólito en la élite de Manhattan. Serena y Steven revelan sus historias románticas.

Eleanor le da un ultimátum a Blair, Serena se preocupa por la actitud de Steven hacia ella y Dan publica otro artículo

Serena y Dan deciden hacer las paces con aquellas personas con las que se portaron mal. Chuck está a punto de obtener las pruebas que necesita contra su padre.

¿Qué sería del Día de Acción de Gracias sin un lado dramático? Serena y Dan celebran su primer Día de Acción de Gracias, pero todos parecen tener sus propios planes.

Después de tener un enfrentamiento con Bart, Blair se preocupa por la seguridad de Chuck e idea un plan con Serena, Georgina y Sage.