Gil Grissom es el supervisor del mejor equipo de investigadores de escenas de crimen en Las Vegas. Holly Gribbs, que acaba de salir de la academia, se une al equipo. Jim Brass es el jefe de la unidad e intenta averiguar si Holly de verdad vale para el equipo. Catherine Willows, madre de una niña de corta edad, es la número dos del equipo. Warrick Brown y Nick Stokes compiten para resolver su caso número 100 y ganar un ascenso. Grisson debe investigar un asesinato disfrazado como suicidio contando con muy pocas evidencias. Warrick y Catherine se ocupan del caso de un borracho que entra en una casa y es acribillado a tiros. Nick investiga a un hombre que recogió a una mujer que lo drogó y robó.

Cuando una adolescente y su hermana se convierten en las únicas supervivientes del asesinato de toda su familia, el equipo completo de CSI se encarga del caso. Lo que en principio parece un asesinato ritual resulta ser mucho más aterrador cuando el equipo descubre la verdadera causa de la masacre.

Un nuevo asesinato similar ha tenido lugar y el asesino demuestra tener grandes conocimientos de criminología. Y se propone jugar con Grissom y su equipo dejando a propósito una pista.

Tres jóvenes mueren tras ser tiroteados por miembros de una banda rival. Las investigaciones meten a los CSI de lleno en el mundo de los raperos.