Un grupo de criminales intergalácticos debe unirse para detener a un guerrero fanático con planes para purgar el universo.

Star-Lord todavía está recuperándose de la pérdida de Gamora, pero debe reunir a su equipo para defender el universo junto con la protección de uno de los suyos. Una misión que, si no se completa, podría llevar al final de los Guardianes tal como los conocemos.

El gobierno envía a los supervillanos más peligrosos del mundo a la remota isla de Corto Maltés, atestada de enemigos. Armados con armas de alta tecnología, recorren la jungla en una misión de búsqueda y destrucción con el coronel Rick Flag.

Después de que su esposa cae bajo la influencia de un traficante de drogas, un tipo común y corriente se transforma en Crimson Bolt, un superhéroe con las mejores intenciones, pero carente de habilidades heroicas.

Mike Milch (John Gallagher Jr.), un empleado de Belko Industries, mientras conducía hacia el trabajo es detenido por vendedores ambulantes que venden muñecos hechos a mano "de la suerte". Barry Norris (Tony Goldwyn), también de Belko Industries, llega al remoto edificio de oficinas en la zona rural de Bogotá, Colombia, para encontrar guardias de seguridad desconocidos que están rechazando al personal local colombiano en la puerta. La nueva empleada Dany Wilkins (Melonie Diaz) se presenta para su primer día de trabajo y se le informa que se implanta un dispositivo de seguimiento en la base del cráneo de cada empleado de Belko en caso de que sean secuestrados. Esto se explica como algo común en Colombia debido a la alta incidencia de secuestros.

Sloane y Jackson odian las vacaciones, porque les obliga a pasar tiempo con sus respectivas familias y a tener que participar en comidas a las que no les apetece ir. Cuando ambos se conocen, deciden hacer todo lo posible por disfrutar de su tiempo libre de cualquier otra manera.