En un vecindario suburbano feliz, se encuentra una casa negra con un césped muerto y, escondido debajo de esta casa, hay un gran escondite secreto. Rodeados por un pequeño ejército de secuaces, descubrimos a Gru, planeando el mayor atraco en la historia del mundo. Él va a robar la Luna. Gru se deleita en todas las cosas malas. Armado con su arsenal de rayos retráctiles, rayos congelados y vehículos listos para la batalla por tierra y aire, vence a todos los que se interponen en su camino. Hasta el día en que se encuentra con la inmensa voluntad de tres niñas huérfanas que lo miran y ven algo que nadie más ha visto nunca: un papá en potencia. El villano más grande del mundo acaba de enfrentar su mayor desafío: tres niñas llamadas Margo, Edith y Agnes.

En Brasil, se contrabandean diversas aves exóticas fuera del país. En Moose Lake, Minnesota, una caja con un polluelo macho de guacamayo de Spix cae de un camión y es encontrada por una niña llamada Linda Gunderson, quien lo llama Blu. Durante los próximos 15 años, Linda llega a ser dueña de una librería. Blu, altamente domesticado y no puede volar porque tiene miedo, es ridiculizado con frecuencia por los gansos de Canadá que pasan afuera de la librería de Linda.

Después de hacer frente a los peligros de la Edad de Hielo y su posterior deshielo, Sid, Ellie, Diego y Manny afrontan un peligro aún mayor: la convivencia con los dinosaurios.

Blu, Perla y sus pequeños disfrutan de una vida cómoda, alegre y perfecta en la ciudad de Río de Janeiro, Brasil. Pero Perla tiene muy claro que sus hijos deben aprender a vivir como los pájaros libres y salvajes que son, y para ello está convencida de que lo mejor es trasladarse al Amazonas. Una vez allí, Blu tendrá que enfrentarse a sus nuevos vecinos y a la idea terrible de perder a Perla y a sus hijos porque decidan vivir en la naturaleza salvaje para siempre.

La persecución de Scrat para conseguir su bellota le llevará a un universo donde accidentalmente activa una serie de eventos cósmicos que amenazan al mundo de Ice Age. Para salvarse, Sid, Manny, Diego y el resto de la manada abandonan su hogar para embarcarse en una misión que los llevará por tierras exóticas donde habitan divertidos personajes.