Katie Otto, es una mujer normal y madre de familia que intenta sobresalir entre las amas de casa en su ciudad natal de Westport, Connecticut. Vive con Greg, su sensato marido y profesor universitario; Taylor, su atlética hija mayor que quiere integrarse con sus compañeros; Oliver, su segundo hijo financieramente inteligente; y Anna-Kat, su dulce pero obsesiva-compulsiva hija menor.

La mayoría de la gente estaría encantada de estar en las cálidas playas de Miami. Sin embargo, Michael Westen(Jeffrey Donovan) no es como la mayoría. Unos pesados del FBI le siguen los pasos, tiene una ex novia con cierta predisposición a la violencia y que todavía está resentida con él, y una madre hipocondríaca que lo llama 30 veces al día. Y esos son sus problemas más pequeños. Tras 10 años de servicios a su país trabajando en Europa del Este y los países de la OPEC como agente encubierto, Michael está viviendo la peor pesadilla de cualquier espía. Mientras está en medio de una peligrosa misión en Nigeria, el contacto de Michael le informa de que está «quemado». Cuando un espía es despedido, no recibe una llamada del departamento de recursos humanos ni le regalan un reloj de oro. En el caso de Michael, ponen en peligro su vida, congelan sus cuentas bancarias, lo dejan tirado en Miami y lo incluyen en todas las listas negras del gobierno que existen. Como no pueden quitarle sus habilidades ni todo lo que tiene en la cabeza, le quitan sus bienes y sus recursos para asegurarse de que no pueda volver a trabajar. Es decir, lo queman.

Un equipo de agentes especiales del Servicio de Investigación Criminal de la Marina de los Estados Unidos, liderados por el agente especial Leroy Jethro Gibbs (Mark Harmon), investiga los crímenes que se cometen dentro del Cuerpo de la Marina. Entre los casos está la muerte del ayudante del maletín nuclear del presidente, una situación explosiva a bordo de un buque de guerra de la Armada y la muerte de un famoso durante un show de televisión en una base del cuerpo de marines... La serie nació como un spin-off de algunos personajes presentados previamente en la serie "JAG: Alerta roja".

Dave Johnson es un negociador de conflictos profesional y afable. Cuando su esposa, Gemma, consigue un trabajo como directora en L.A., se mudan de Michigan con su hijo pequeño, Grover, sin inmutarse de que su nueva casa de ensueño se encuentra en una comunidad donde no todos se parecen a él o aprecia su vecindad extrema. Su obstinado vecino de al lado, Calvin Butler, es cauteloso con los recién llegados, seguro de que los Johnson perturbarán la cultura en la cuadra. Sin embargo, la amable esposa de Calvino, Tina, lanza el carro de bienvenida; su astuto hijo menor, Marty, cree que los Johnson podrían ser buenos para la comunidad; y su hijo mayor desempleado, Malcolm, descubre que Dave finalmente puede ser alguien que lo entienda. Dave se da cuenta de que adaptarse a su nueva comunidad es más complejo de lo que esperaba, pero si puede encontrar una forma de conectarse con Calvin, tienen una excelente oportunidad de hacer de su nuevo vecindario su hogar.

Como prima de Superman, Kara Danvers, también conocida como Supergirl, equilibra su trabajo como reportera de CatCo Worldwide Media con su trabajo para el Departamento de Operaciones Extranormales, una organización gubernamental súper secreta cuya misión es mantener National City y el Tierra: a salvo de amenazas siniestras.