El día de Acción de Gracias, el personal del hospital está muy agobiado ante el escaso número de médicos. Abby atiende a Loren, seropositiva, que sufre una hemorragia y podría estar embarazada. Un terrible accidente cercano amenaza con colapsar todo el personal del hospital. Cerca de allí, Lewis no es consciente de que su ex-marido Chuck está en medio de la catástrofe. Entretanto, Romano amenaza seriamente con presentar una demanda contra Pratt, que con desparpajo sigue burlándose de Abby con complicadas preguntas médicas. En ese mismo momento, Abby se pregunta que estará haciendo Carter ahora en África.

En nochebuena, los empleados de la fría sala de urgencias hacen todo lo posible para celebrar la festividad, Carter hace lo mismo al otro lado del mundo en una decadente clínica congoleña. Se desvela a través de flashbacks su relación con Makemba "Kem" Likasu, una guapa africana que trabaja con enfermos de SIDA. Poco a poco, sus enfrentamientos sobre la escasez de recursos han dado paso a un profundo romance. Carter va adaptándose al calor, l a mugre y los peligros de la zona. Mantiene en todo momento el contacto con sus amigos de Chicago y emprende una misión personal para ayudar a una madre embarazada que se está muriendo de SIDA. A pesar de los sentimientos antiamericanos de sus compañeros franceses, Carter sigue decidido a llevar la alegría y el amor de la Navidad a los niños de Kisangani.

Carter regresa al Hospital General del Condado donde le dan una calurosa bienvenida. Aunque Abby se queda helada cuando se entera de que la novia africana de Carter, la guapa Kem, espera un hijo de Carter, ha conseguido seguir con su vida y ha vuelto a la Facultad de Medicina. Entretanto, el día empieza mal para Pratt porque Gallant se ha enterado de que se ha estado acostando con Valerie, su atractiva hermana. Pratt se hunde al comprobar que cada una de sus decisiones médicas son desestimadas. Salva heroicamente la vida de una persona que ha tenido un accidente gracias a una resonancia magnética crucial, pero se equivoca al apresurarse a entubar al hijo del accidentado, que tiene osteoporosis, y acaba fracturándole el cuelle y dejándolo paralítico de por vida. Por otra parte, Kovac informa a Weaver de que vuelve a África. Y Sam siente que está descuidando a su hijo, que está empezando a portarse mal en el colegio.

Carter comete el error de llevar a la ingenua de su novia, Kem, a la sala de urgencias. Lo quiera o no, Kem causa gran expectación allá donde va, en una sala de enfermos de SIDA, en un aula de clase, o en un desautorizado paseo de paramédicos. Pratt tiene una noche muy dura y se cuestiona su valía como médico mientras atiende a diversos pacientes, incluidos un niño que se ha fracturado la espalda mientras se deslizaba en trineo por la nieve y un anciano con líquido en el pulmón. Entretanto, Gallant acompaña a los paramédicos y por poco recibe un disparo en medio de una violenta discusión doméstica, en la que por otra parte se hace amigo de un chico que está muy asustado. Weaver le dedica un centro nuevo a Romano y esto da mucho que hablar.

Sam atiende a Layla, una adolescente a la que acaban de maltratar y dejar embarazada, así como a Kathy, una mujer que podría perder a toda su familia en un accidente de tráfico. Carter se toma el día libre para enseñarle a Kem los encantos de Chicago en invierno. Mientras tanto, un experto en evaluación de riesgos, Arnie Nadler, es contratado para que observe la sala de urgencias. Queda sorprendido por el caos reinante, y por la reacción violenta de Sam con el detestable novio de Layla. Abby y Pratt retienen a un hombre indocumentado, Miguel, que quiere abandonar el hospital a pesar de haber dado positivo en el test de tuberculosis. Y Alex, el hijo de Sam, interroga a su madre sobre su interés por Kovac.

Carter echa de menos a su novia, que está embarazada y ha vuelto a África. Una familia de cuatro miembros se apresura a la sala de urgencias tras haber sufrido un envenenamiento por monóxido de carbono de su caldera defectuosa, lo que obliga a la claustrofóbica de Neela a acompañar al recién nacido a una cámara hiperbárica muy incómoda. Por otra parte, Lewis ve con optimismo su futuro con Chuck, mientras que Sam tiene motivos para cuestionarse su relación con Kovac. Además, Lewis y Abby atienden a un maníaco lleno de sangre, a la vez que Weaver asesora a una madre cuyo hijo da positivo en los tests de leucemia. En medio del caos, Chen regresa de China y trae consigo a su padre enfermo.

Abby tiene un don especial para entender y solucionar los problemas de los pacientes mientras hace la rotación de psiquiatría. Llega a ganarse la confianza de una joven mare que ha guardado para sí un antiguo dolor de la pérdida de un hijo. Resuelve el caso de forma brillante y saca a la luz la verdad que le ocasiona los trastornos psicológicos. Weaver sufre en soledad el duelo por la pérdida de Sandy y la lucha por conseguir a su hijo.

Carter cree que su novia, Kem, que está embarazada, tiene un problema. La doctora Elisabeth Corday, se sobresalta al recibir la visita de la hija adolescente del doctor Green, Rachel, que llega acompañada de su novio. Mientras tanto, Neela se prepara para su graduación en la Facultad de Medicina y da la bienvenida a 20 miembros de su familia. Abby, que no ha pasado los exámenes escritos, prefiere no atenderlos. Neela y Pratt buscan a un adolescente con sobrepeso, con graves problemas de tensión arterial con riesgo de paro cardíaco; y Sam está intranquila con el padre de su hijo, Steve, que vuelve a su apartamento. Por su parte, Frank se incorpora al trabajo, tras recuperarse del infarto.

El doctor Gregory Pratt, la psiquiatra Jing-Mei y un joven pasajero sufren un grave accidente en coche cuando un individuo les dispara y el doctor Pratt pierde el control del vehículo cayendo al rio Chicago. El rescate es muy dramático y los accidentados tienen graves heridas. Sam tratando de dar una mejor vida a su hijo se ha marchado de la ciudad y Luca, trata de encontrarla abandonando el servicio de urgencias. Weaver ante la entrada inusitada de urgencias obliga a Abby a tomar posesión de su nuevo destino como doctora.

La Doctora Jockart empieza a ejercer su nuevo cargo, lo que conlleva una serie de dificultades pues cree que las enfermeras cuestionan su trabajo. La muerte de uno de sus pacientesle creará dudas sobre sus decisiones.

Los médicos y enfermeras del County se ven sobrepasados por la llegada de indigentes para refugiarse del intenso frío en el hall de urgencias. Es Nochebuena y todos están ultimando sus preparativos para irse de vacaciones, pero deben solventar la situación generada por la llegada de indigentes, que solicitan ser atendidos. Chen quiere que le den la noche libre para poder reunirse con su padre que está muy enfermo, pero le deniegan la petición debido a la saturación de trabajo de ese momento en el servicio de Urgencias. La mujer decide renunciar a su trabajo para poder irse a casa y atender a su padre moribundo. Abby está tratando un paciente de diálisis en estado crítico. La situación se complica por la falta de personal, asi que Jake, un estudiante de cuarto, decide quedarse como voluntario y prestarle ayuda.

El cuerpo médico de Urgencias está preocupado por el deterioro de la salud de una mujer, que se niega de forma reiterada a alimentarse. La mujer recurre a la huelga de hambre para evitar que deporten a su hijo a El Salvador, ya que teme por su vida. Neela, Sam y Lewis están muy preocupados por la salud de esta paciente, ya que puede entrar en coma, de un momento a otro. Abby atiende a una anciana que tiene heridas muy graves en la cara, y comprueba que ha sufrido abusos, por lo que la insta a que lo denuncie a la policía, pero la mujer tiene miedo y no se atreve. Carter anuncia a Weaver que rechaza el patrocinio de otras empresas para la nueva ala del hospital, ya que su familia se hará cargo de su construcción. Además aportarán una generosa dotación económica para poder sufragar los gastos que puedan generar los pacientes que no tengan seguro.

La Dra. Lewis pone al día a Morris con respecto a sus nuevas responsabilidades tanto médicas como lúdicas, al tiempo entrega a los residentes sus nuevos contratos y exige a Ray que lo piense y firme si está dispuesto a aceptar su compromiso como médico. Pratt reprende a Neela por haber llevado a cabo un complicado procedimiento a un bebé que podría haberle causado graves secuelas, Abby orienta mal a un paciente y Ray comete un fallo con una víctima con resultado de muerte. Sam y Luca deciden, para salvar su relación, acudir a terapia conyugal. Carter decide viajar a París para acompañar a Kem a causa de la grave enfermedad de su madre.

Urgencias finaliza sus 15 temporadas con un episodio de dos horas. Gates ayuda a un joven con intoxicación etílica por jugar a un juego de beber. Viejos amigos aparecen para mostrar su apoyo a un nuevo proyecto de ayuda médica para los desfavorecidos. Sam recibe un regalo muy especial por su cumpleaños. Carter y un nuevo interno intentan salvar la vida de una mujer que está de parto de gemelos.