Wade Wilson, tras ser sometido a un cruel experimento científico, adquiere poderes especiales que le convierten en Deadpool. Armado con sus nuevas habilidades y un retorcido sentido del humor tratará de dar caza al hombre que casi destruye su vida.

Vincent Chase, quien se separó de su esposa después de nueve días de matrimonio, quiere hacer algo nuevo en su carrera. Llama a su antiguo agente convertido en jefe de estudio, Ari Gold (Entourage), quien le ofrece a Vince un papel principal en su primera producción de estudio. Vince dice que solo protagonizará si también dirige. Ocho meses después, "Hyde", el debut como director de Vince, está en medio de la posproducción y se ha excedido en $15 millones del presupuesto. Necesitando más dinero, Vince le pide a Ari si pueden conseguir $10 millones adicionales para completar la película. A regañadientes, pero deseando complacerlo, Ari vuela a Texas para encontrarse con los coproductores de la película, Larsen McCredle y su hijo Travis, para convencerlos de que den el dinero. Dudoso, Larsen envía a Travis con Ari de regreso a Los Ángeles para ver una versión de la película en la proyección privada de Vince.

Mac y Kelly acaban de tener una niña adorable y se han comprado una preciosa casa en las afueras. Pero estos exjuerguistas descubren de pronto que sus nuevos vecinos son los miembros de la fraternidad Delta Psi Beta, con el presidente Teddy Sanders.